达拉非尼加曲美替尼对 BRAF V600E 突变的胶质瘤有效

　　根据发表在《柳叶刀肿瘤学》(Lancet Oncology) 上的2 期研究结果，达拉非尼加曲美替尼联合治疗在复发或进行性BRAFV600E 突变阳性的高级别和低级别胶质瘤患者中显示出具有临床意义和持久的活性。

　　BRAF突变见于大约 3% 的胶质母细胞瘤病例——被认为是最具侵袭性的脑肿瘤——其中 15% 被归类为低级别胶质瘤。目前，对于患有BRAFV600E 突变的成年胶质瘤患者，尚无特异性治疗方法。在以前的研究中，达拉非尼(一种 BRAF 抑制剂)和曲美替尼(一种 MEK 抑制剂)双重阻断丝裂原活化蛋白激酶通路在多种肿瘤类型中显示出令人鼓舞的活性，这也是BRAFV600 突变黑色素瘤的治疗标准、非小细胞肺癌和甲状腺未分化癌。此外，研究人员认为，在胶质瘤和其他肿瘤类型中开发的对 BRAF 抑制剂单一疗法的获得性耐药可能是由于双重抑制。

　　该研究的当前目标是评估 dabrafenib 加曲美替尼在复发或进行性BRAFV600E 突变阳性高级别和低级别胶质瘤成人患者中的活性和安全性。

　　研究人员报告了正在进行的多中心、开放标签、单臂、2 期篮式罕见肿瘤学不可知研究 (ROAR) 研究 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02034110 的中期分析结果。

　　该试验招募了 18 岁或以上的患者，东部肿瘤协作组的表现状态为 0、1 或 2。患者来自 13 个国家的 27 个社区和学术癌症中心。

　　参与者接受口服达拉非尼(150 mg，每天两次)和口服曲美替尼(2 mg，每天一次)，直至出现不可接受的毒性、疾病进展或死亡。研究者使用神经肿瘤学反应评估标准评估的客观反应率是主要终点。

　　从 2014 年 4 月 17 日至 2018 年 7 月 25 日，共有 206 名BRAFV600E突变阳性肿瘤患者从 9 个队列中的 8 个入组。截至 2020 年 9 月 14 日的数据截止，45 名患者被纳入高-级胶质瘤队列和 13 名被包括在低级胶质瘤队列中。

　　高级别胶质瘤患者(51% 男性)的中位年龄为 42 岁(范围 18-72 岁)，自诊断以来的中位时间为 1.4 年，中位随访时间为 12.7 个月(四分位距 [IQR]， 5.4-32.3)。低级别胶质瘤患者(69% 为女性)的中位年龄为 33 岁(范围为 18-58 岁)，自诊断以来的中位时间为 6.9 年，中位随访时间为 32.2 个月(IQR，25.1-47.8 )。

　　在高级别胶质瘤参与者中，15 名(33%;95% CI，20-49)通过研究人员评估有客观反应，包括 3 名完全反应和 12 名部分反应。根据一项独立的放射学审查，14 名患者(31%;18-47 名)有客观反应(3 名完全缓解，11 名部分缓解)。在低级别胶质瘤队列中，9 名患者(69%;95% CI，39-91)通过研究者评估和独立放射学审查获得客观缓解，包括 1 例完全缓解、6 例部分缓解和 2 例轻微缓解。

　　总共有 54 名(93%)患者发生了不良事件——高级别胶质瘤队列中 21 名(47%)和低级别胶质瘤队列中 8 名(61%)。严重不良事件发生在高级别胶质瘤队列中的 15 名(33%)患者(7 名与治疗相关)和低级别胶质瘤队列中的 3 名(23%)患者(1 名与治疗相关)。

　　高级别胶质瘤队列中最常报告的严重不良事件是癫痫发作 (4)、呕吐 (2)、头痛(2) 和恶心 (2)。低级别胶质瘤队列中的患者包括发热、尿路感染和呕吐(各 1 例)。

　　研究人员指出，生活质量分析不包括低级别或高级别胶质瘤的特定神经认知数据，并且非随机的单臂设计不支持在没有对照的情况下对生活质量的可靠解释团体。

　　研究人员表示：“这些队列中的患者进行了足够长的随访，并且该患者群体中未满足的医疗需求超过了报告中期分析数据的任何担忧。”

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