既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病患者固定持续时间治疗后的 MRD 动态

　　根据 CLL14 研究中对微小残留病 (MRD) 动态的纵向分析，与苯丁酸氮芥和奥比妥珠单抗 (Clb-Obi) 治疗相比，使用维奈托克和奥比妥珠单抗 (Ven-Obi) 进行固定持续时间治疗后，可检测到的 MRD 的出现明显更慢。先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者。与 Clb-Obi 组相比，Ven-Obi 组的无进展生存期 (PFS) 和检测不到的 MRD 率仍然更高。研究结果发表在《临床肿瘤学杂志》上。

　　CLL14 研究是一项正在进行的 3 期、开放标签、随机研究，将 Ven-Obi 与 Clb-Obi 进行比较，用于先前未经治疗的 CLL 和合并症患者(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02242942)。研究人员先前证明，在既往未经治疗的 CLL 和合并症患者中，与 Clb-Obi 治疗相比，12 个周期的 Ven-Obi 治疗的固定治疗持续时间显着提高了检测不到的 MRD 率和更长的 PFS。

　　“在所有患者至少停止治疗三年后，我们报告了对 CLL14 研究中接受治疗的患者的 [MRD] 动力学和长期结果的详细分析，”作者写道。

　　在 CLL14 研究中，432 名患者被随机分配接受 6 个周期的 obinutuzumab 和 12 个周期的维奈托克(n=216)或苯丁酸氮芥(n=216)。主要终点是 PFS。关键的次要终点包括检测不到 MRD 的发生率和总生存率 (OS)。为了分析 MRD 动力学，研究人员开发了一个基于人口的增长模型。

　　治疗完成后 3 个月，Ven-Obi 组 40% 的患者和 Clb-Obi 组 7% 的患者在外周血中检测不到 MRD 水平(通过下一代测序<10-6)。与接受 Clb-Obi 治疗的患者相比，接受 Ven-Obi 治疗的患者治疗后的中位 MRD 倍增时间更长(中位数，80 天 vs 69 天;P= .0039)。治疗结束时 MRD 水平 <10-4至 MRD 水平≥10-4(通过下一代测序)的患者的 MRD 转换中位时间在接受 Ven-Obi 治疗的患者中为 21.0 个月，在接受治疗的患者中为 6.0 个月与 Clb-Obi。

　　在两个治疗组中，治疗后3个月外周血MRD和骨髓MRD均检测不到(≥10-4)的患者MRD倍增时间短于外周血和骨髓MRD均检测不到的患者(中位数，Ven-Obi 臂为 60 天对 80 天，Clb-Obi 臂为 42 天对 52 天)。

　　在中位随访时间为 52.4 个月时，与 Clb-Obi 组相比，Ven-Obi 组患者的 PFS 仍然优于 Clb-Obi 组(中位，未达到 vs 36.4 个月;风险比 [HR]，0.33;95%置信区间 [CI]，0.25–0.45;P<.0001)。在接受 Ven-Obi 治疗的患者中，估计的 4 年 PFS 率为 74.0%，在接受 Clb-Obi 治疗的患者中为 35.4%。治疗组之间未观察到 OS 差异(HR，0.85;95% CI，0.54-1.35;P= .49)。

　　该分析未观察到新的治疗相关不良事件。

　　“这些发现转化为卓越的长期疗效，大多数接受 Ven-Obi 治疗的患者仍处于缓解状态，”作者写道。“MRD 分析表明，与 Clb-Obi 相比，Ven-Obi 可以深度清除隔室中的残留疾病。有必要进行更长时间的随访和进一步的随机研究，以将该方案与其他一线治疗策略进行比较。”

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