新型 IRAK4 抑制剂在 AML 和 MDS 中表现出临床疗效和可接受的安全性

　　根据 Curis 的新闻稿，CA-4948 是一种新型 IRAK4 抑制剂，在复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 或高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者中作为单一疗法显示出有希望的临床疗效和可接受的安全性，公司

　　该药物的 1 期研究发现，它在该患者群体中产生了 40% 的完全缓解 (CR) 和部分血液学恢复 (CRh) 的完全缓解。此外，观察到 57% 的客观反应率。

　　IRANK4 在 toll 样受体和白细胞介素-1 受体信号通路中起关键作用，这两种信号通路在 AML 和 MDS 中通常都失调。CA-4948 旨在抑制这一驱动因素并改善结果。

　　结果来自对作为单一疗法或与阿扎胞苷或维奈托克 (Venclexta) 联合使用的 1/2 期试验 (NCT04278768) 的分析。该试验预计有 178 名参与者入组，预计完成日期为 2022 年 2 月。试验的主要终点包括最大耐受剂量、推荐的 2 期剂量、完全缓解、缓解持续时间和安全性。次要终点包括药代动力学参数。

　　该研究由 4 个臂组成。在第一组中，患者接受了递增剂量的 CA-4948 单药治疗。在第 2 组中，患者接受递增剂量的药物与阿扎胞苷 (Onureg) 的组合。在第 3 组中，患者接受了递增剂量的 CA-4948 联合 venetoclax。第 4 组是 CA-4948 单一疗法的剂量扩展。

　　截至 2021 年 12 月，49 名 AML 或 MDS 患者在 200 mg、300 mg、400 mg 和 500 mg 剂量组中接受了该药物治疗。它在所有水平上都具有良好的耐受性，推荐的第 2 阶段剂量为每天两次 300 毫克。治疗相关的不良事件是可控的，没有观察到累积毒性。没有报告 4 级或 5 级不良事件，也没有发生剂量限制性骨髓抑制事件。

　　为了参加研究，患者必须年满 18 岁，预期寿命至少 3 个月，ECOG 体能状态为 2 或更低，确诊为 MDS 或 AML，器官功能可接受，吞咽药物的能力，并且不会怀孕。患有急性早幼粒细胞白血病、已知中枢神经系统白血病、慢性粒细胞白血病、活动性晚期实体瘤或患有胃肠道疾病的患者没有资格参加。

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