奥希替尼在治疗 NSCLC 中枢神经系统转移方面显示出持久的效果

　　根据发表在《胸部肿瘤学杂志》上的研究结果，奥希替尼 (Tagrisso) 被证明是对患有中枢神经系统 (CNS) 转移患者的持久治疗，这些患者患有携带EGFRT790M 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 肿瘤.1

　　OCEAN 研究 (NCT03769103) 是一项 2 期、2 组队列研究，研究了 66 名 NSCLC 患者。在第一个队列中，与接受一线治疗的患者相比，观察到了40 名携带EGFRT790M 突变的肿瘤患者。所有 66 名患者因致敏EGFR突变而有放射治疗 (RT) 幼稚 CNS 转移，78% 的患者有多个 CNS 转移。根据 PAREXEL 标准，该研究的主要终点是脑转移反应率 (BMRR)，研究人员发现实体瘤患者 (n = 20) 中的这一比例为 70%。

　　中位脑转移相关无进展生存期(PFS)为 66.7%(90% CI，54.3%-79.1%)，中位总生存期(OS)为 25.2 个月，总缓解率(ORR)为 40.5%，中位 PFS为 7.1 个月。此外，与外显子 21 L858R患者相比，EGFR外显子 19 缺失患者的脑转移相关 PFS显着更长，中位值分别为 31.8 个月和 8.3 个月(P= 0.032)。第 22 天的血谷浓度与奥希替尼对 CNS 转移的疗效无关，奥希替尼的中位血谷浓度和脑脊液浓度分别为 568 nM 和 4.10 nM。

　　研究人员在分析中写道：“这项研究很有价值，因为它评估了单独使用奥希替尼对先前未治疗的 CNS 转移的真正抗肿瘤作用，而 [先前的研究] 是亚组分析，包括以前接受过 RT 治疗的患者。”“此外，在这项研究中实现的 BMRR 与之前的研究中发现的相当。”

　　总体而言，BMRR 为 66.7%(90% CI，54.3%-79.1%)，最佳总体缓解率(CR)等于 4，部分缓解率(PR)等于 22，疾病稳定等于8. 根据 RECIST 标准，患者的 1 年和 2 年生存率分别为 61.9% 和 52%，总体肿瘤缓解率为 40.5%(95% CI，24.7%-57.9%)。根据 RECIST 标准，最佳总体反应是 CR 等于 0，PR 等于 15，疾病稳定等于 12，部分疾病等于 9。

　　研究人员解释说：“由于奥希替尼的作用，部分脑转移相关 PFS 的中位数是有希望的 25.2 个月，并且优于 OS，部分原因是出现颅外进展的审查病例有所增加。”“或者与颅外相比，CNS 病变可能对先前的 EGFR TKI 暴露不足，并导致比全身 PFS 更高的反应和更长的脑转移相关 PFS。”

　　患者经历的不良事件 (AE) 包括在 4 名患者中观察到的 3 级或 4 级白细胞减少和中性粒细胞减少。72% 的患者出现任何级别的贫血，其中 60% 出现白细胞减少，45% 出现中性粒细胞减少，30% 出现 AST 增加，35% 出现痤疮样皮疹。一名患者出现 3/4 级血小板减少症，另一名患者出现 3/4 级肺炎。据研究人员称，没有与治疗相关的不良事件。

　　研究人员总结说：“总之，OCEAN 研究首次评估了奥希替尼对 T790M 阳性 NSCLC 未经放疗的 CNS 转移的疗效。”“达到了主要终点，结果显示奥希替尼在携带EGFRT790M 突变的CNS 转移患者中的疗效，尤其是对EGFR敏感突变的 19-del 突变。”

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