普纳替尼在慢性期慢性粒细胞白血病的 3 种剂量方案中产生益处

　　根据最近发表在Blood杂志上的 OPTIC 研究(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02467270)的结果，普纳替尼在耐药性慢性期慢性粒细胞白血病(CP-CML)患者群体中显示出 3 种剂量方案的益处。最佳获益/风险结果发生在 45 mg 的起始剂量，患者反应后减至 15 mg。

　　该研究是对波纳替尼 2 期试验 PACE(Ponatinib Ph1 ALL 和 CML 评估;ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01207440)的结果的跟进，该研究在一些对多种先前酪氨酸激酶耐药的 CP-CML 患者中表现出深度和持久的反应抑制剂(TKI);显着的不良事件包括动脉闭塞事件(AOE);然而，事后分析显示 AOE 具有剂量依赖性。

　　作者在他们的报告中写道：“这项全球、多中心、2 期研究首次前瞻性地评估了基于反应的剂量减少策略，以优化 TKI 对 CP-CML 患者的益处/风险。”

　　在 OPTIC 研究中，研究人员评估了 3 次普纳替尼起始剂量的益处/风险比，以评估一种新的、基于反应的、减少剂量的策略，用于治疗对至少 2 次先前BCR耐药或不耐受的 CP-CML 成人的 TKI 治疗-ABL1TKI 或带有BCR-ABL1 T315I突变。

　　在 2015 年 8 月至 2019 年 5 月期间，患者被随机分配 (1:1:1) 接受 3 个起始剂量的波纳替尼，即每天一次 45、30 或 15 mg。反应后(BCR-ABL1IS转录水平≤1%)，接受每日 45 或 30 mg 剂量的患者的剂量减少至 15 mg。主要终点是 12 个月时的反应(数据截止日期，2020 年 5 月 31 日)。

　　共有 282 名患者被分配到 3 个队列(每组 n = 94)并接受治疗。45mg 队列的中位年龄为 46 岁(19-81 岁)，30mg 队列为 51 岁(21-77 岁)，15mg 队列为 49 岁(18-81 岁)。男性占 45 mg 队列的 53%、30 mg 队列的 40% 和 15 mg 队列的 56%。在所有队列中，自诊断以来的中位时间为 5 至 6 年，范围为 1 至 29 年。在 45 mg 队列中，接受过≥3 次 TKI 的患者比例为 53%，在 30 mg 队列中为 60%，在 15 mg 队列中为 51%。

　　所有队列均显示波纳替尼获益，主要终点在 45 mg 队列的 44.1%(98.3% 置信区间，31.7-57.0)、30 mg 队列的 29.0%(18.4-41.6)和 23.1% (13.4-35.3) 的 15-mg 队列。

　　45 mg 队列中的 5 名患者、30 mg 队列中的 5 名患者和 15 mg 队列中的 3 名患者发生了 3 级或以上治疗出现的 AOE(独立证实)。

　　该研究的局限性包括开放标签设计和小样本量。

　　“[The] OPTIC 试验的结果支持一种新的波纳替尼治疗方案，即在达到 ≤1%BCR-ABL1IS 后将45 毫克的起始剂量减少到 15 毫克，这可以最大限度地提高反应，同时最大限度地减少毒性，并为探索基于反应的治疗方案提供依据其他 BCR-ABL1 TKI 的剂量调整策略，”作者总结道。

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