谁可以在新辅助化疗后伴有残留疾病的 HR+HER2– 乳腺癌患者中获得帕博西尼附加药物的益处？

　　在术后内分泌治疗 (ET) 中添加帕博西尼(一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂)1 年并未改善激素受体阳性 (HR+) 患者的侵袭性无病生存 (iDFS) ) 和人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 原发性乳腺癌，在新辅助化疗 (NACT) 后残留浸润性癌且复发风险高(临床病理分期 - 雌激素受体分级 [CPS-EG] 评分 ≥ 3或 2 和 ypN+)。这项临床研究解决了一个重要的临床问题，有几个问题。

　　第一个问题是帕博西尼治疗的持续时间。它比 PALLAS 试验更短，PALLAS 试验是一项将palbociclib添加到 ET 的阴性试验，为期 2 年，以改善 HR + HER2- 乳腺癌的 iDFS，尽管研究人群具有更高的风险。2正如 10 年的他莫昔芬被考虑用于高危人群的术后 ET 一样，3在 HR+ HER2- 疾病的高危人群中，更长的治疗时间会带来预期的益处。我们希望了解该研究的 1 年治疗期的基本原理，该治疗期比 PALLAS 试验的治疗期短。此外，图 2A 和图 3 显示，在随机分配 2 年后，帕博西尼组有更好的 iDFS 和总生存期 (OS)，但 4 年后没有差异。作者声称帕博西尼可能会延迟复发。如果这是真的，那么更长的帕博西尼治疗时间可能会改善 iDFS 和 OS。

　　下一个问题是高风险的定义。在这项研究中，如果患者的 CPS-EG 评分 ≥ 3 或 2 且 ypN+ 则符合条件。CPS-EG评分受术前术后肿瘤大小和淋巴结转移的影响很大。同时，生物学特征仅包括核级和激素受体状态。4与雌激素受体阳性 (ER+) HER2− 乳腺癌的解剖分期相比，生物学特征在预测治疗敏感性方面更为重要。在 ER+ HER2− 乳腺癌的 NACT 中，降期百分比为 42%-52%，5低于其他亚型。然而，在伴有 1/2 级疾病的 HR + HER2- 乳腺癌中，病理完全缓解组和非病理完全缓解组之间的无事件生存期和 OS 没有统计学上的显着差异。6因此，根据反映化疗前后肿瘤大小和转移淋巴结数量的 CPS-EG 评分来选择患者可能是不合适的。SWOG S1007 (RxPONDER) 试验的中期分析结果比较了 Oncotype DX 乳腺癌复发评分测试中复发风险评分为 25 或更低的患者，结果表明额外化疗对绝经前患者有附加作用，但不是绝经后患者，无论转移淋巴结的数量或风险评分如何。7这一结果表明，淋巴结转移不一定是 ER+ HER2- 乳腺癌复发的危险因素。

　　CPS-EG评分高的组包括三类患者：第一组预后不良，对加用帕博西尼反应不足，第二组对激素治疗高度敏感，加用帕博西尼无差异;第三组，我们想知道的，在 NACT 后有残留疾病和高复发风险，在激素治疗中添加帕博西尼降低了复发率。只有第三组真正受益于添加帕博西尼，并且区分这一组的生物标志物是必不可少的。在 monarchE 试验中，该试验调查了在术后 ET 中添加 帕博西尼对 ER+ HER2- 乳腺癌高危患者 iDFS 的影响，入选标准包括具有组织学分级或中心 Ki-67、肿瘤大小和转移淋巴结的数量。8虽然 MonarchE 含有 38% 的 HG3 和 44% 的 Ki67 > 20%，但 Penelope-B 含有未知的 HG，只有 25% 的 Ki67 ≥ 15%。Penelope-B 试验中观察到的生物学特征表明，一些人群可能从激素治疗中显着受益，而添加帕博西尼几乎没有益处。

　　在 ER+ HER2- 乳腺癌 NACT 后残留浸润性疾病的患者中，即使在高危患者术后 ET 后也观察到复发。此外，还有未满足的治疗需求。一些 ER+HER2- 患者对化疗和其他疗法反应不佳。应该开发诸如多基因面板测试之类的方法来选择合适的人群并确定那些将从额外治疗中受益的人群。

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