伏立康唑的严重不良反应及防治措施

伏立康唑在国内外侵袭性真菌感染治疗中具有极其重要的地位 , 其报道的不良反应包括 神经系统损害、肝胆系统损害、视觉损害、皮肤反应、变态反应、肾功能损害、周围性水肿、骨膜炎、 低血糖等。应用时应充分了解药品可能出现的不良反应及药物间的相互作用，正确判断疾病治疗过 程中出现的变化，及时调整治疗。

　伏立康唑是一种新型广谱三唑类抗真菌药， 通过抑制真菌中由细胞色素 P450 介导的 14α甾醇去甲基化，抑制麦角甾醇的生物合成产生 抗真菌作用。临床上用于治疗氟康唑耐药的念 珠菌引起的严重侵袭性感染、侵袭性曲霉菌病、 足放线菌属和镰刀菌属引起的严重感染以及免 疫缺陷患者的进行性、可威胁生命的感染。随 着伏立康唑在临床上应用的增多，关于其不良 反应的报道也日益增多。 1　神经系统损害 1.1　中枢神经系统损害 精神障碍是伏立康唑在临床治疗上最为常 见的不良反应，发病率 28.13%[1]。临床表现以 谵妄状态、幻视幻听、情感亢奋多见(95.8%)， 平均在用药(3±2)d 后出现，停药(2±1)d 后症状完全消失，且无精神系统后遗症 。应用伏立康唑第 5 日患 者出现精神兴奋，欣快激动，言语偏多，入睡 困难。

此后患者神志清楚，但精神兴奋、欣快、 多言持续并逐渐加重，至用药第 12 天，出现定 向障碍、情绪亢奋、思维奔逸、整夜无法入睡， 立即停药。停药后精神症状逐渐减轻，停药 2d 后精神症状完全消失。

对应用伏立康唑治疗的 患者进行跟踪调查，其中发现有 12 例出现不同程度 的幻视，幻听等精神症状。其中 8 例患者在停 药短时间内症状消失，2 例患者在将注射剂改为 口服片剂后，症状消失 ;2 例患者只在用药第一 天出现轻微的精神症状，并未停药症状即消失。 伏立康唑致精神障碍的具体机制目前尚不 伏立康唑的严重不良反应及防治措施

一些国外研究认为可能与伏立康唑 在体内较高的血药浓度有关。因伏立康唑能通 过血 – 脑脊液屏障，直接提高脑脊液的药物浓 度，当血药谷浓度≥ 5.5mg·L-1 时出现精神障 碍的概率达 30% 以上 [5]。伏立康唑在人体内的 血药浓度主要受代谢及摄入药量两方面影响， 该药经静脉或消化道进入体内，主要通过肝 脏 细 胞 色 素 P450 同 工 酶 CYP2C19、CYP2C9、 CYP3A4 等生物转化代谢，产生无活性的 UK121、UK-2657。有文献 [6-7] 报道肝功能受损会 导致血药积聚。据戴志初等 [2] 研究，老年患者 因肝脏清除能力下降，更易导致药源性精神障 碍 ;对于应用伏立康唑的患者，年龄及每日单 位体重药物维持剂量是出现精神障碍的危险因 素。高龄患者按常规应用伏立康唑粉剂、片剂 时，应警惕出现精神障碍，应给予更多的关注。 适当减少每日单位体重药物维持剂量或延长给 药时间间隔可减少精神障碍的发生。一旦出现 精神障碍应立即停药。

免责声明

由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考，医康行不承担任何责任

了解更多伏立康唑详情请访问：医康行(专业的海外医疗机构)官网:www.yikangxing.com，微信公众号：yikangxing