伏立康唑的用药说明

伏立康唑(voriconazole)是一种广谱的三唑类抗真菌药，临床上用于治疗侵袭性曲霉病和对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)以及由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

【用法用量】

一、剂量的一般考虑

伏立康唑薄膜衣片应至少在饭前1小时或者饭后1小时后服用。

在使用伏立康唑治疗前或期间应监测血电解质，如存在低钾症、镁和钙血症等电解质紊乱应予以纠正。

成人

无论是静脉滴注还是口服给药 ,第一天均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度 接近于稳态浓度 。由于口服制剂的生物利用度很高(的生物利用度很高(96%)，在有临床指征时口服和静脉滴注两种给药可以互换。

【适应症】

本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，适用于治疗成人和2 岁及2 岁以上儿童患者的下列真菌感染：

(1)侵袭性曲霉病。

(2)非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。

(3)对氟康唑耐药的念珠菌引起严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。

(4)由足放线病菌属和镰刀引起的严重感染。

本品主要用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者治疗。

预防接受异基因造血干细胞移植 (HSCT)的高危患者中侵袭性真菌感染。

二、推荐剂量及其调整和治疗持续时间

印度伏立康唑,治疗持续时间

视患者用药后的临床疗效及微生物学检测结果而定，谨慎选择合理治疗时间。

静脉用药的疗程不宜超过6个月。对于 6个月以上的长期治疗，应仔细权衡获益与风险。剂量调整(成人)

在使用本品治疗过程中，在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜的不良反并根据患者具体情况及 时调整药物方案。

如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次 ， 每次300mg;体重<40kg患者,剂量调整为每日2次，每次150mg。

如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药维持可以每次减50mg，逐渐减到每日 2次 ，每次200mg(体重<40 kg的患者，减到每日2次，每次100mg) 。

如果用于预防，请参见下文。

2岁～<12 岁以下 的儿童和轻体重青少年(12 ～14岁且体重 岁且体重<50者)

应按儿童剂量应按儿童剂量服用伏立康唑，因为与成人相比这些青少年的伏立康唑代谢方式与儿童更相似。 更相似。

推荐的维持用药方案如下：

voriconazole

建议通过静脉滴注疗法开始治，并且只在取得明显临床改善时才考虑口服。请注意， 8 mg/kg 8 mg/静脉滴注时伏立康唑暴露量大约是9 mg/kg口服时伏立康唑暴露量的两倍。

儿童的推荐剂量是基于干混悬剂的研究。尚未在儿童中进行口服混悬剂和片的生物等有效性 研究 。考虑到儿童的胃肠通过时间可能较短片剂在儿童的吸收可能与成人患者不同。因此 建议2～<12 岁的儿童患者采用口服干混悬剂配方。

对于所有其他青少年(12至14岁且体重&ge;50 kg;15至17岁任何体重)，伏立康唑应按成人剂量给药。

剂量调整(儿童[2至<12岁]和轻体重青少年[12至14岁且<50 kg])

如果患者反应不足，可按照1 mg/kg增加剂量(如果最初使用的大口服增加剂量为 350 mg时增幅为50 mg)。如果患者无法耐受治疗，则按照 1 mg/kg降低剂量(如果最初使用的大口服剂量为350mg时降幅为50 mg)。

尚未肝功能或肾不全的 2～<12 岁儿童患者应用本品进行研究 。

成人及儿童中的预防

预防应当从移植天开始且用药数最长可为100 天。应根据侵袭性真菌感染 (IFI)的发生风险尽可能缩短预防用药天数(根据中性粒细胞减少或免疫抑制确定)。只有当免疫抑制或移植物抗宿主病 (GvHD)持续时，移植后的最长预防用药天数才可至180 天。

剂量

在各年龄组中推荐的预防给药方案与治疗方案相同。请参见上面在各年龄组中推荐的预防给药方案。

预防持续时间

尚未在临床试验中对伏立康唑使用时间超过180天的安全性和疗效进行充分的研究。

对于 180 天( 6个月)以上的伏立康唑预防使用，需仔细评估效益与风险平衡。

以下内容同时适用于治疗和预防

剂量调整

对于预防使用，当缺乏疗效或发生 治相关不良事件时建议调整剂量。如果治疗相关不良事件，则必须考虑停用伏立康唑以及使替代抗真菌药物。

合并用药时的剂量调整

与苯妥英合用时，建议伏立康唑的口服维持剂量从每日2次，每次200mg增加到每日 2次，每次400mg(体重<40kg的患者，剂量从每日每日 2次，每次100mg增加到每日2次，每次，每次200mg)。

伏立康唑应避免与利福布汀合用。如果必须联使时，建议的口服维持剂量，如果必须联使时，建议的口服维持剂量从每日 2次，每次200 mg增加到每日2次，每次350 mg(体重<40 kg的患者，剂量从每日2次，每次100 mg增加到每日每日 2次，每次200 mg)。

与依非韦伦合用时：如伏立康唑的维持剂量增加至每 12 小时400mg而依非韦伦的剂量50 % ，即减少到300 mg每日 1次时，伏立康唑可与依非韦伦联合使用。停用伏立康唑治疗的时候，依非韦伦应当恢复到其最初剂量。

三、老年人

老年人应用本品时无需调整剂量。

四、肾功能损害者

肾功能损害对本品口服给药的代动力学没有影响。因此，轻度至重轻度用本品均无需调整剂量。

伏立康唑可经血液透析清除，率为121ml/min。4小时的血液透析仅能清除少许药物，无需调整剂量。

五、肝功能损害者

轻度至中度肝硬化患者(Child-A和B)伏立康唑的负荷剂量不变，但维持减半。

目前尚无伏立康唑应用于重度肝硬化患者(CPugh C)的研究。

伏立康唑治疗肝功检查异常患者( 天门冬氨酸基转移酶(AST)、谷氨酸基转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AP)异常或总胆红素高于正常上限5倍以上)的安全性数据非常有限。

有报道伏立康唑与肝功能检查异常增高和肝损临床体征有关，如黄疸， 因此严重肝功能损害者应用本品时必须权衡利弊。

肝功能损害者应用本品时必须密切监测药物的毒性反应。

六、儿童用药

尚未在2岁以下中评估本品的安全性和有效性。

【禁忌】

一、本品禁用于对其活性成份或其赋形剂过敏者。

二、本品禁止与CYP3A4底物 联合使用，包括特非那汀，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特和奎尼丁等。因为本品可使上述药物的血药浓度增高，导致QT间期延长，并且偶见尖端扭转性室性心动过速 。

三、本品禁止与西罗莫司联合使用，伏立康唑可显著增加西罗莫司的血药浓度，因此，禁止合用这两种药物。

四、本品禁止与利福平、卡马西平和苯巴比妥联合使用。这些药物可能会显著降低本品的血浓度，因此，本品禁止与这些药物合用。

五、本品禁止以标准剂量与每次400 mg(每日一次)及更高剂量的依非韦伦合用因为健康受试者同时应用此剂量的依非韦伦与伏立康唑，血药浓度显著降低。伏立康唑也能显著降低依非韦伦的血药浓度。

六、本品禁止与高剂量的利托那韦(每次400mg及以上，每日 2次)联合使用 联合使用 。健康受试者同时应用此剂量的利托那韦与伏立康唑，的血药浓度显著降低。

7、本品禁止与麦角生物碱类药联合使用包括麦角胺、二氢麦角胺等。麦角生物碱类CYP3A4的底物，二者合用后麦角类药物的血浓度可能会增高而导致中毒。

八、本品禁止与圣约翰草联合使用。

【孕妇及哺乳期女用药】

孕妇

育龄期妇女

育龄期妇女应用伏立康唑间需采取有效的避孕措施。

哺乳期妇女

尚无伏立康唑在乳汁中分泌的资料。当开始使用伏立康唑时必须停止哺乳。

生育能力

在动物研究中，雄鼠和雌未显示生殖能力受损

【儿童用药】

2～<12 岁的儿童和轻体重青少年(12 ～ 14 岁且体重<50 公斤 )以及青少年(12 ～14 岁且体重&ge;50 公斤;15～

17 岁者)的安全有效性已经建立， 应严格遵照所推荐剂量应用。

本品在 2岁以下儿童中的安全性和有效尚未建立。

【老年用药】

一项多剂量口服给药的研究中，健康老年男性( ≧65 岁)的 Cmax 和 AUC&tau;较健康年轻女性( 18 ～45 岁) 无显著差异。

特别注意：伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。

治疗研究中未按照年龄调整用药剂量。 治疗研究中未按照年龄调整用药剂量。 治疗研究中观察了血药浓度与年龄之间的关系。伏立康唑在年轻患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者应用本品无须调整剂量。

免责声明

由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考，医康行不承担任何责任