患者服用伏立康唑后出现的不良症状

因念珠菌和曲霉菌 感染的 43 岁患者在应用伏立康唑治疗 10 周后 出现剧烈的四肢疼痛。初始症状为双侧腓骨及 双足持续针刺样痛，且有麻木和灼烧感。2 周内， 症状持续恶化，疼痛感蔓延至上肢乃至全身， 使患者不能耐受。查体显示双足本体感觉，震 动感及针刺感减弱 ;对肌电图及神经传导的研 究表明为脱髓鞘性多发性神经病，伴有明显胫 后神经及腓神经传导速度的减慢。考虑可能为 伏立康唑引起的不良反应，停用伏立康唑，患 者疼痛缓解，神经症状逐渐消失。

伏立康唑周围神经系统的不良反应比较少见，症状严重且有致残的危险，应引起特别注 意。因此，医生在临床使用伏立康唑治疗时应 密切注意患者神经系统的不良反应，一旦出现， 应及时进行用药调整。 2　肝胆系统损害 肝胆系统的损害占伏立康唑不良反应的构 成比为 19.79%[1]，居伏立康唑不良反应的第二 位，常见于肝功能异常、转氨酶升高、黄疸， 这可能与其较高的血药浓度和(或)剂量有关。

绝大多数患者不影响继续用药，或调整剂量后 可 缓 解。 周 亚 莉 [9] 报 道 1 例 34 岁 男 性 患 者， 因侵袭性曲霉菌病应用伏立康唑致肝功能损伤， 患者入院第二天给予伏立康唑抗感染，入院第 五天、第八天查血生化，患者转氨酶均升高， 入院第 14 天，停用伏立康唑，入院第 16 天复 查血生化，肝酶明显下降，确定该患者转氨酶 升高与伏立康唑使用相关。 建议在临床使用伏立康唑治疗时应注意监 测患者肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。 如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑 停药。

急性肝功能不全患者无需调整用药 ，但 轻到中度肝硬化(肝功能 Child-Pugh 分级为 A 或 B 级)患者接受伏立康唑治疗，其维持剂量 应减半 ;而有严重肝脏疾病的患者不宜使用伏 立康唑。 3　视觉损害 据报道， 约 30%患者应用伏立康唑会出现 视觉异常，包括视力模糊，畏光，色觉改变等 [10]。

视幻觉症状较为常见 [4,11]。赵欣等 [12] 报道 1 例 男性患者因曲霉菌感染应用伏立康唑，第 3 次 静脉滴注伏立康唑后，患者出现视物黄色，后 将伏立康唑改为 200mg，口服用药第 2 天，患 者黄视症状明显减轻，第 6 天，症状完全消失。 继续口服伏立康唑 9d，其间患者未再出现黄视。 法国药物警戒数据库资料显示，伏立康唑 所导致的视觉异常不会破坏视网膜和视觉皮层， 这种不良反应通常是可逆的，症状一般出现在 初始用药 1 周内，随着改变用法和用量 ( 停药、 静脉给药更换为口服给药、降低剂量等 )，症状 可减轻或者消失 ;同时联用氟喹诺酮类药物时， 视觉幻觉易发 [13]，应避免联合应用。 4　皮肤反应 伏立康唑导致的皮肤损害包括与光照相关 的假卟啉症，光敏反应，光毒性以及严重的 2013 第三期(不良反应-药师实践)综合征和中毒性表皮坏死松解 症等，发病率小于 10%。Miller 等 [14] 报道 1 例 39 岁女性患者因感染球孢子菌脑膜炎应用伏立 康唑治疗 3 年导致严重的皮肤损害。患者在口 服伏立康唑约 1 年后，暴露于日光的皮肤开始 出现严重的红疹，在接下来的 2 年里，脸部， 上部躯干，四肢侧肌等部位不断出现新的色素 斑。病理学检查为原位黑色素瘤，经 Mohs 外 科手术全部清除。之后患者停用伏立康唑，并 被要求每 3 ～ 6 个月做一次全面的皮肤检查， 密切监测是否有新的黑色素瘤出现。

报道称一个患有急性髓 细胞性白血病的 8 岁男孩应用伏立康唑预防曲 霉菌二次感染，用药约一年后，皮肤开始出现 对阳光异常敏感，继而所有暴露于阳光的部位 出现严重的水泡，晒伤，尽管采取了防晒措施， 症状持续 6 个月仍未消失。考虑到可能为伏立康唑引起的严重不良反应，停用伏立康唑数月 后，皮肤症状未再次出现。 目前，伏立康唑引发光毒性的病理机制尚 不完全清楚，但是推测长期伏立康唑预防或治 疗侵袭性真菌感染的患者具有较低的免疫力， 这很可能成为一些潜在疾病的发生因素。 因为其严重的光毒性，长时间应用伏立康 唑预防真菌感染需要仔细权衡，必要时积极寻 找替代方案，尤其在儿童中的使用应受到严格 限制。Bernhard 等。

在研究伏立康唑对儿童 光毒性的文章中指出，当使用伏立康唑治疗时， 必须确保采取严格的日光防护，且具有光毒性 皮肤反应的儿童可能需要终身在皮肤科随访。 5　变态反应 由伏立康唑引起的变态反应在临床上比较 少见，许湘军等 [17] 报道 1 例女性患者因真菌性 肺炎应用伏立康唑注射液致支气管痉挛。首次 及第二次用药时，在开始滴注 1h 左右出现呼 吸困难、胸闷、肺部哮鸣音，立即停药，给予 甲泼尼龙 40mg、氨茶碱 250mg 静脉滴注解痉， 呼吸困难症状缓解，双肺哮鸣音消失。后将伏 立康唑更换为卡泊芬净，未再次出现上述。

报道称一女性患者因颈椎 侵袭性曲霉病复发静脉滴注伏立康唑导致血管 性水肿。该患者在使用伏立康唑第 10 天时出现 咽痛，嘴唇及舌头肿胀，呼吸困难。静脉滴注 抗组胺药物 2d 后，症状逐渐消失。排除了其他 食物、药物及疾病等原因导致的血管性水肿， 确定了血管性水肿与伏立康唑唯一的因果关系。 因此临床医生在使用伏立康唑时，应密切 关注由伏立康唑引起的这种少见而又极其严重 的不良反应。尤其是用于肺部感染的病人，注 意和肺部感染的临床症状相鉴别，正确判断疾 病治疗时出现的变化，及时调整药物的治疗方 案，保证治疗安全有效。 6　肾功能损害 曾 惠清等 。

80 岁老年男 性患者因肺曲霉菌病应用伏立康唑致严重全身 水肿。应用注射用伏立康唑 3d 后出现全身水肿， 为凹陷性水肿，腹胀明显，腹部膨隆。B 超示 ： 2013 第三期(不良反应-药师实践)3 胸腔及腹腔均见少量积液，体重由用药前 75kg 增加至 85.5kg。应用 9d 后停用伏立康唑，改 为伊曲康唑胶囊后，患者精神明显好转，未使 用利尿药，尿量明显增多，腹胀及全身水肿明 显减轻，患者体重逐渐恢复正常。 伏立康唑引起水肿的发生机制目前尚不明 确。在临床应用中出现全身水肿可能会常规考 虑肾功能不全、右心功能不全、静脉血栓、低 蛋白血症等，应注意鉴别。 8　骨膜炎 Rossier 等。

42 岁女性患者因真 菌性眼内炎使用伏立康唑而导致骨膜炎。有文 献报道，伏立康唑引发的骨膜炎临床表现多为 继发性骨关节肥大症，是一种以杵状指、管状 骨骨膜炎，滑液外溢为特点的综合征。本例患 者在应用伏立康唑常规治疗 4 个月后出现剧烈 弥散性骨骼肌肉痛，考虑到为伏立康唑引起的 严重不良反应，立即停药，停药 5d 后，症状缓 解，4 个月后，影像学异常消失。

16 岁急性白血病患者因镰刀菌感 染应用伏立康唑治疗 6 个月后出现手指肿大、 疼痛以及弥散性骨骼肌肉痛。影像学显示骨膜 病变。7 周内 , 疼痛加剧并蔓延至双侧手臂、右 腿及左足。停用伏立康唑 3 周后，疼痛完全消失。 本例患者在不良反应发生期间被监测到血浆氟 浓度达 24.3μmol·L-1，停用伏立康唑 3 周后， 氟水平降至 6.7μmol·L-1。 关于伏立康唑这一不良反应的发病机制， 氟中毒是导致骨膜畸形的直接原因。每 400mg 的伏立康唑便含有氟元素 65mg，人体内的氟元 素主要聚集在骨骼和牙齿，高剂量氟摄入影响 骨组织代谢，引发骨疾病。 9　低血糖 低血糖是伏立康唑导致的一种具有潜在的 生命威胁的并发症。

总之，伏立康唑在国内外侵袭性真菌感染 治疗中具有极其重要的地位 , 其不良反应也较 常见，但在临床上并未予以足够的重视，更多 的怀疑是病情的进展或合并其他疾病，如予以 相应处理会加重患者的负担 ;同时真菌感染的 患者多有严重的基础疾病，对于体质极差的患 者，在进行相关方面的处理时可能导致其他不 良反应，因而临床医生在应用伏立康唑时应仔 细阅读药品说明书，充分了解药品可能出现的 不良反应及药物间的相互作用，正确判断疾病 治疗过程中出现的变化，及时合理调整治疗。

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