达拉非尼治疗肺癌的效果

　　研究发现，约80%的肺癌患者为非小细胞肺癌患者，其中EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、RET融合及NTRK融合被认为是这部分患者的驱动突变，导致了疾病的发生发展，其中1~5%的晚期非小细胞肺癌患者携带BRAF突变，这一突变中，50%的患者为BRAFV600E突变，携带该突变的患者可通过MAPK通路促进肿瘤细胞生长和增殖。
　　
　　对这部分患者而言，含铂双药化疗的效果较差。先前的研究报道了达拉非尼单药或联合曲美替尼可改善这部分患者的PFS及OS.对于接受达拉非尼单药治疗的患者，ORR为33%，中位PFS为5.5个月，中位响应持续时间为9.6个月，中位OS为12.7个月，安全性可管理。而对于初治和经治的患者，接受达拉非替尼联合曲美替尼治疗后，ORR分别为63.2%和64%，中位PFS分别为9.7个月和10.9个月。首次报道时，中位OS尚不成熟，近期，JTO杂志报道了该研究经过至少5年随访后的疗效数据。
　　
　　研究者设计了一项II期、多队列、多中心非随机开放标签研究，纳入组织病理学或细胞病理学确认的转移性非小细胞肺癌患者且患者携带BRAF V600E突变，PS评分0~2分。按患者既往治疗情况分两个队列：经治队列，即接受过1~3种不同治疗及初治队列。符合入组标准的患者接受达拉非尼150mg,口服，每日两次联合曲美替尼2mg,口服，每日一次的治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。研究允许疾病进展后继续接受研究药物治疗。该研究主要终点为研究者评估的ORR,次要研究终点为研究者评估的PFS、DOR、OS及安全性。末次随访时间为2021年2月。

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