威罗菲尼治疗肺癌的效果

　　BRAF基因突变在NSCLC中属于少见突变，多数报道这一比例在2%左右。达拉非尼联合曲美替尼获得NCCN指南推荐用于治疗这部分患者。威罗菲尼治疗BRAF突变的晚期NSCLC患者的疗效及安全性如何？近期，Annals of Oncology报道了一项篮子试验的肺癌部分数据，一起先睹为快。
　　
　　BRAF突变约占整个肺癌驱动突变的1%-5%，V600E是最常见的突变类型，此外，G469A及D594G同样是较为常见的突变。既往几项研究评估了BRAF抑制剂，如达拉非尼和威罗菲尼治疗这部分患者的疗效。一项篮子实验(不纳入恶性黑色素瘤)纳入19例BRAF V600E突变的NSCLC患者，结果发现，接受威罗菲尼单药治疗的ORR为42%。而在另外一项II期非随机对照试验中，达拉非尼单药治疗的ORR仅为33%，而达拉非尼联合MEK抑制剂——曲美替尼，ORR可达到63%。因此，ESMO指南推荐达拉非尼联合曲美替尼治疗IV期BRAF V600E突变的NSCLC患者。
　　
　　2013年，法国国家癌症中心发起了AcSé项目，以期发现可能作为治疗靶点的突变，其中携带BRAF突变的患者被纳入第二项篮子研究中，在此，我们报道了携带BRAF V600E 及BRAF非V600E突变的晚期NSCLC患者接受威罗菲尼治疗的疗效及安全性。
　　
　　在NSCLC队列中，根据患者BRAF突变状态分为V600突变及非V600突变。所有入组患者均为病理确诊的晚期NSCLC患者，且PS评分0-2分，允许脑转移的患者入组。符合入组标准的患者接受威罗菲尼(960 mg,口服，每日两次)治疗，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性反应。主要研究终点为ORR(每8周进行一次评估)，次要研究终点包括反应持续时间、PFS及OS.
　　
　　研究结果：研究自2014年10月至2018年7月共入组118例患者。其中V600突变和非V600突变分别有101例和17例，V600突变包括V600E (97例， 96%)、V600K (2例， 2%)、V600D (1例， 1%)和V600M (1例， 1%)。非V600突变包括G469A (3例， 18%)、G466V (3例， 18%)、N581S (3例， 18%)、K601E (3例， 18%)、K601N (2例， 12%)、G466A (1例， 6%)、G469V(1例， 6%)和G596R (1, 6%)。27例患者(22.9%)入组时存在脑转移，V600和非V600突变患者分别有22例(22.9%)和5例(29%。

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