早期引入 ADC、PARP 和 CDK4/6 抑制剂可改善乳腺癌的预后

　　对奥拉帕利(Lynparza) 和玻玛西林 (Verzenio) 以及 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) 在早期治疗方案中的评估表明，侵袭性无病生存期 (iDFS) 和无进展生存期 (PFS) 有所改善，医学博士 Joanne Mortimer 解释说，分别针对乳腺癌患者，在过去 2 年内创造了 3 种新的治疗模式。

　　“我们管理乳腺癌的方式变化如此之快，很难在乳腺癌亚群中跟上，更不用说所有乳腺癌或所有肿瘤学了。我们正在取得长足的进步，越来越多的靶向疗法，如 PARP 抑制剂和 HER2 定向疗法正在真正彻底改变转移性乳腺癌和早期疾病患者的预后，”

　　在采访中，Mortimer，内科肿瘤学家，鲍姆家族女性癌症教授，综合癌症中心教育和培训副主任，肿瘤内科和治疗研究系副主席兼教授，希望之城女性癌症项目主任，讨论了 HER2 导向的抗体药物偶联物 (ADC)、CDK4/6 抑制剂、PARP 抑制剂和检查点抑制剂在早期和转移性乳腺癌中的当前应用。

　　在 HER2 阳性乳腺癌的管理中，最重要的变化是什么?

　　过去 12 至 18 个月，HER2 阳性乳腺癌治疗的重要变化之一是使用皮下固定剂量的曲妥珠单抗 [赫赛汀] 和帕妥珠单抗 [Perjeta]，这使患者能够获得皮下注射每 3 周注射 10 分钟以上，而不是进行输液治疗。该[方案]已被证明在新辅助治疗中可与输注曲妥珠单抗和帕妥珠单抗相媲美。

　　另一项重要研究是 DESTINY-Breast03 [NCT03529110]，该研究比较了曲妥珠单抗 deruxtecan 与 TDM-1 [ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla)]––2 抗体-药物偶联物–作为二线治疗后疾病进展的患者线疗法。结果表明，与 T-DM1 相比，曲妥珠单抗 deruxtecan 具有显着更高的缓解率、缓解持续时间 [DOR] 和 [总体] 结果。事实上，尚未达到中位 PFS [在数据截止时使用曲妥珠单抗 deruxtecan]。NCCN [国家综合癌症网络] 指南 [since] 已更改为不完全排除 T-DM1 作为二线治疗，但 [将曲妥珠单抗 deruxtecan 列为这种情况下的首选药物，因为] DESTINY-Breast03 的数据表明曲妥珠单抗 deruxtecan 优于 T-DM1。

　　曲妥珠单抗 deruxtecan 还能在哪些方面显示出益处?

　　曲妥珠单抗 deruxtecan 确实是一种了不起的药物。[除了对 DESTINY-Breast03 试验的更新分析外，我们还看到了 2021 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上 HER2-low 疾病患者使用曲妥珠单抗 deruxtecan 的非常令人信服的疗效数据。我们还看到了药物在 HER2 0 患者中起作用的数据，这没有任何意义，因为它是一个 ADC，所以如果没有 HER2，这种药物在做什么?另一个有趣的事情是[我们在代理中看到的] 脑转移管理数据。

　　与 T-DM1 相比，曲妥珠单抗 deruxtecan 在 CNS [中枢神经系统] 中具有更好的 PFS。这确实是一种非常重要的药物，并且将获得更多适应症。该药物并非纯粹[靶向] HER2这一事实以及它穿过血脑屏障的事实确实为该药物的其他适应症开辟了许多途径。

　　在 HER2 阳性的情况下，哪些试验需要密切关注?

　　我们现在有许多试验正在评估正在进行的组合，包括那些将曲妥珠单抗 deruxtecan 添加到 tucatinib [Tukysa] 的试验。看看这些试验的结果会很有趣，因为 tucatinib 和 trastuzumab deruxtecan 具有令人印象深刻的反应和 DOR，但它们也具有毒性。相比之下，我们已经习惯了 T-DM1，因为它没有太多的全身毒性，因此您可以让患者使用它多年，患者很难长期使用曲妥珠单抗 deruxtecan。

　　同样，对于图卡替尼，使用图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨的患者腹泻可能很严重。有时让患者长期接受治疗有点挑战。看看这些 [数据] 如何长期发挥作用将是一件有趣的事情，即让患者同时使用其中两种新型药物是否有优势。

　　激素受体 (HR) 阳性乳腺癌的最新进展。CDK4/6 抑制剂的应用范围如何扩大?

　　Patel 博士谈到了各种 CDK4/6 抑制剂，以及我们如何获得使用 CDK4/6 抑制剂与几乎所有 3 种药物的生存数据。过去一年 CDK4/6 抑制剂最重要的进展是 abemaciclib 获批用于治疗高危 HR 阳性乳腺癌，在完成新辅助化疗后服用 2 年 abemaciclib 可显着改善 iDFS。该试验中包括的许多女性都是接受新辅助治疗的患者，HR 阳性疾病的患者很少有完全的病理反应 [pCR]。至关重要的是，我们要关注这些患者，让他们有机会使用 CDK4/6 抑制剂，如 abemaciclib，它确实可以减少复发。

　　免疫疗法在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中的应用。自atezolizumab (Tecentriq) 在转移性环境中撤出后，治疗建议有何变化?

　　在三阴性领域，袁博士回顾了当前的数据[免疫疗法]。最初，检查点抑制剂 atezolizumab 用于晚期疾病，与 nab-paclitaxel [Abraxane] 联合使用时有积极的结果，但随后与紫杉醇联合使用时没有优势。看来该药物很可能在这一点上被派姆单抗 [Keytruda] 抛弃和超越。

　　Pembrolizumab 已用于新辅助治疗，无论 PD-L1 状态如何，这似乎都与 pCR 增加有关。在转移性疾病患者中，应寻找 PD-L1 阳性，并且当与紫杉烷类药物联合使用时，添加派姆单抗确实可以改善转移性疾病中的乳腺癌预后。

　　关于 PARP 抑制剂在整个乳腺癌中的使用的见解。它们在哪些环境中产生了最大的影响?

　　 PARP 抑制剂在乳腺癌中的重要性。我们已经有数据显示，患有BRCA1/2有害突变和转移性疾病的女性接受二线治疗，无论是化疗还是 PARP 抑制剂，在该人群中 PARP 抑制剂可能对化疗有一定的优势。那就是最近的辅助试验 OlympiA 试验 [NCT02032823]，该试验表明，在这一具有BRCA突变的 TNBC 或 HR 阳性乳腺癌高危人群中，在化疗和内分泌治疗中加入 1 年的奥拉帕尼与无病生存期和总生存期 [OS] 的改善有关。

　　值得注意的是，操作系统看起来更好，但它没有达到预先指定的统计终点，因此将会有更多的数据。然而，数据足以令人信服，奥拉帕尼应该被考虑用于这一高危患者人群。

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