索托拉西布(Sotorasib )在 KRAS G12C+ 胰腺癌中产生有希望且具有临床意义的疗效

　　根据 2022 年 2 月 ASCO 全体会议期间提交的 1/2 期 CodeBreak 100 研究的结果，索托拉西布 (Lumakras) 在KRASG12C 突变的晚期胰腺癌患者中表现出令人鼓舞且具有临床意义的抗癌活性以及积极的益处-风险特征.1

　　在 1/2 期胰腺癌队列中使用索托拉西布确认的客观缓解率 (ORR) 为 21.1% (95% CI, 9.55%-37.32%)。此外，中位缓解持续时间(DOR)为 5.7 个月(95% CI，1.6 至无法评估)，疾病控制率(DCR)达到 84.2%(95% CI，68.75%-93.98%)。

　　目前，与胰腺癌相关的 5 年生存率为 10%，而 FDA 批准的二线疗法仅显示 6 个月的生存期和 16% 的反应率。一旦患者在一线和二线治疗上取得进展，就没有下线选择。

　　由于已知 90% 的胰腺导管腺癌 (PDAC) 肿瘤具有KRAS突变，p.G12C 在 1% 至 2% 的突变中，因此考虑使用索托拉西布进行靶向治疗。索托拉西布是一种选择性和不可逆的KRASG12C 抑制剂，正在全球开放标签 CodeBreak100 临床试验中进行研究。

　　该研究正在评估索托拉西布在携带KRASG12C 突变的实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和疗效。先前的研究结果表明，该药物在结直肠癌患者中的活性适中2并且在非小细胞肺癌人群中具有持久的临床益处。3胰腺癌队列由 38 名患有局部晚期或转移性疾病的患者组成，这些患者之前至少接受过 1 次全身治疗，或者不耐受或不适合可提供临床益处的现有治疗。

　　根据 ASCO Plenary 数据和杜克大学医学中心的主持人 John H. Strickler 医学博士，该研究的中位年龄为 65.5 岁;大多数患者是男性，ECOG 体能状态为 1 或 2;所有患者在入组时均患有 IV 期疾病，超过一半 (55%) 在初始诊断时被诊断为新发 IV 期转移性疾病。此外，他补充说，84% 的患者有 1 或 2 个转移部位，其中肝转移是最常见的，其次是肺和骨转移。

　　Strickler 还解释说，大多数患者都接受过大量预处理。约 79% 的患者在加入 CodeBreak 100 之前曾接受过至少 2 线治疗，76% 的患者曾接受过 FOLFIRINOX(伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂)，近三分之二的患者曾接受过吉西他滨治疗与 nab 紫杉醇合用。

　　索托拉西布每天口服一次，剂量为 960 mg。在 1 期剂量递增队列中评估的主要终点是安全性和耐受性，以 PK、ORR、DOR、DCR 和无进展生存期 (PFS) 作为次要终点。在第二阶段，其余 26 名患者由盲法独立审查委员会评估 ORR 的主要终点，次要终点是 DOR、DCR、PFS、总生存期 (OS)、反应时间和安全性。

　　肿瘤反应的瀑布图还显示，与基线测量值相比，38 名患者中有 30 名的 RESIST 病灶直径总和有所减少。

　　研究中使用索托拉西布治疗的中位持续时间为 4.1 个月，最长的治疗持续时间为 11 个月。研究中有 2 名患者在数据截止时有持续反应。

　　使用 Kaplan-Meier 分析估计次要生存结果。中位随访 16.8 个月(范围，0.6-16.8)，估计中位 PFS 为 4.0 个月(95% CI，2.8-5.6)，估计中位 OS 为 6.9 个月(95% CI，5.0-9.1 )。

　　在 42.1% 的患者中观察到任何级别的治疗相关不良事件 (TRAE)，其中大多数患者的严重程度≥ 2 级 (31.6%)。总体而言，13.2% 的 AE 导致 索托拉西布减少或中断，7.9% 的患者经历了严重的 AE，并且没有 AE 是致命的或导致治疗中止。3 级 TRAE 包括腹泻 (5.3%)、疲劳 (5.3%)，以及腹痛、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、胸腔积液和肺栓塞，各占 2.6%。总体而言，该疗法被认为具有良好的耐受性。

　　CodeBreak 100 研究代表了最大的数据集，该数据集评估了 KRAS G12C 抑制剂在经过大量预处理的KRASG12C 突变的胰腺癌中的作用，其集中确认的 ORR 为 21.1%，疾病控制率为 84%。

　　“这些数据支持在这一医疗需求未得到满足的患者群体中进一步探索索托拉西布，”Strickler 总结道。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多索托拉西布详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08