新辅助 Avelumab/阿昔替尼组合在高危 RCC 中引起有希望的反应率

　　根据来自 TKI阿西替尼(Inlyta) 的新辅助治疗，PD-L1 抑制剂 avelumab (Bavencio) 对高危、非转移性透明细胞肾细胞癌 (RCC) 患者产生了有希望的疗效。在 2022 年 ASCO GU 研讨会期间提出的二期 NeoAvAx 试验 (NCT03341845)。1

　　在开放标签、单臂试验中，新辅助 avelumab/阿西替尼在 40 名患者中的 12 名(30%)中诱导了部分缓解。原发肿瘤缩小的中位数为 20%(范围，+3.8% 至 43.5%)。在部分缓解的患者中，12 人中有 10 人在研究数据截止时无病。在中位随访 23.5 个月时，尚未达到中位总生存期 (OS) 和中位无病生存期 (DFS)。没有患者的原发肿瘤进展。

　　“这是第一个新辅助试验报告了免疫检查点抑制剂 (ICI) 和 VEGFR-TKI 联合治疗局部晚期高危 RCC 的结果，”主要研究作者、荷兰癌症研究所的医学博士 Axel Bex 说。 “DFS 数据令人鼓舞，支持进一步评估，尽管目前没有随机的新辅助与辅助 ICI 试验或新辅助与辅助 ICI/VEGFR-TKI 组合[在这种情况下的试验]。”

　　在解释 NeoAvAx 试验的背景时，Bex 说：“靶向 PD-1/PD-L1 的抗体联合 VEGF 抑制剂是转移性肾细胞癌的一线治疗标准。这些组合的新辅助使用可能会导致降期并降低复发风险。”

　　总体而言，在 2018 年 5 月至 2021 年 10 月期间，共有 40 名患者参加了该试验。

　　患者中位年龄为 63 岁(范围 47-74 岁)，30% 的患者为女性，70% 的患者为男性。30 名患者的世界卫生组织体能状态为 0，10 名患者为 1。

　　基线 cTNM 如下：T1b-T2b (n = 4)、T3a (n = 24)、T3b (n = 4)、T4 (n = 8)。“90% 的患者至少患有 T3 期或更高的疾病，”指出

　　贝克斯。活检等级为 G1-2 (n = 27)、G3-4 (n = 11) 和 Gx (n = 2)。

　　在整个人群中，42.5%(n = 17)的患者临床淋巴结阳性。“基线淋巴结直径平均为 2.6 厘米，原发肿瘤的平均直径为 10.3 厘米，因此这绝不是低风险或中风险人群，”Bex 解释说。

　　研究剂量为阿西替尼 5 mg，每日两次，avelumab 10 mg/kg，每 2 周一次。主要终点是第 12 周的部分缓解。次要终点包括 DFS、OS 和安全性，对连续组织的生物标志物分析是一个探索性终点。

　　总体而言，13 例(32.5%)患者疾病复发，3 例患者死于疾病。

　　Bex 表示，与先前报道的阿西替尼和 avelumab 的安全性数据相比，新辅助方案没有新的安全性信号。大多数不良事件 (AE) 为 1/2 级。共有 6 例 3 级 AE，包括高血压、输液相关反应、疲劳、恶心、手足综合征和肝功能检查升高各 1 例。

　　在谈到新辅助方案后接受的后续手术患者的安全性时，Bex 说，“在这个患有局部晚期 RCC 的患者群体中，手术不良事件与预期一致。”

　　Bex 还总结了探索性生物标志物分析的研究人员发现：“关于生物标志物，与未复发的患者相比，复发患者在治疗后的 CD8+ 密度较低。治疗后原发性肿瘤组织的空间转录组学揭示了免疫特征的局灶性肿瘤内差异，我们目前正在进一步研究这是否可能是这些患者复发的原因之一。”

　　目前，avelumab 和阿西替尼的联合用药已获 FDA 批准用于晚期 RCC 患者的一线治疗。该批准是基于关键的 III 期 JAVELIN Renal 101 试验的结果，该试验表明，与舒尼替尼(索坦)相比，该组合与未接受治疗的晚期 RCC 患者的疾病进展或死亡风险降低 31% 相关。

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