进展后持续使用恩杂鲁胺可改善 mCRPC 患者的 PFS

　　根据 3b 期 PRESIDE 的数据，在之前单独使用恩杂鲁胺治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中，连续恩杂鲁胺 (Xtandi) 联合多西他赛和泼尼松与安慰剂联合多西他赛和泼尼松相比，可提高无进展生存期 (PFS)在2022 年泌尿生殖系统癌症研讨会上发表的试验 (NCT02288247)。1

　　恩杂鲁胺治疗组的中位 PFS 为 9.53 个月(95% CI，8.25-10.87)，而安慰剂组为 8.28 个月(95% CI，6.28-8.71)(HR，0.72;95% CI，0.53-0.96;P= .027)。与安慰剂组的 6.24 个月(95% CI，5.42-8.31)相比，恩杂鲁胺组的前列腺特异性抗原(PSA)进展时间也延迟了 8.44 个月(95% CI，8.18-9.00)(HR，0.58) ;95% CI，0.41-0.82;P= .002)。

　　“这些数据表明，恩杂鲁胺联合多西他赛的持续治疗提供了临床益处，并且可能成为一些单独使用恩杂鲁胺的患者未来的治疗选择，”石勒苏益格大学医院泌尿外科诊所主席 Axel S. Merseburger 医学博士说。德国吕贝克的荷尔斯泰因和该研究的首席研究员在演讲中说。

　　研究人员假设，使用恩杂鲁胺持续治疗可能有助于维持对反应性肿瘤病变的控制，并允许将多西紫杉醇添加到增强肿瘤生长的靶向途径中。

　　共有 273 名患者参加了这项双盲、开放标签的随机试验，其中恩杂鲁胺组 134 人接受治疗，安慰剂组 135 人接受治疗。患者接受每天 160 mg 的恩杂鲁胺或匹配的安慰剂、每 3 周 75 mg/m2的多西他赛和每天 10 mg 的泼尼松。治疗持续到疾病进展。

　　患者特征包括恩杂鲁胺组和安慰剂组的中位年龄分别为 71.5 岁和 69.0 岁，基线 PSA 水平中位值分别为 36.9 ng/mL 和 28.1 ng/mL。大多数患者是白人(97.8% 对 99.3%)，格里森评分为 8 分或更高(55.9% 对 57.0%)。各组之间的转移部位也相似，恩杂鲁胺组 41.9% 和安慰剂组 34.8% 有骨病变，而软组织转移分别为 21.3% 和 17.8%;分别有 36.8% 和 47.4% 在两个部位都有病变。

　　亚组分析的 PFS 显示出与总体人群一致的结果。值得注意的是，基线 ECOG 0(HR，0.60;95% CI，0.45-1.06)或 ECOG 1(HR，0.73;95% CI，0.48-1.15)状态的患者的 PFS 结果没有显着差异(P= .8404)。仅在骨骼中的疾病位置(HR，1.14;95% CI，0.71-1.84)、仅在组织中(HR，0.42;95% CI，0.22-0.81)和两个位置(HR，0.53;95% CI，0.39-1.00;P= .0097)。

　　从基线到第 13 周，恩杂鲁胺组的 PSA 下降幅度更大，为 -37.12%，而安慰剂组为 9.11%。

　　通过 RECIST v1.1 获得的客观缓解率在恩杂鲁胺组为 31.6%(95% CI，23.9%-40.1%)，在安慰剂组为 25.9%(95% CI，18.8%-34.2%)。恩杂鲁胺组 26 名患者(19.1%;95% CI，12.9%-26.7%)与安慰剂组 17 名患者(12.6%;95% CI，7.5%-19.4%)观察到完全缓解。部分缓解也分别见于 17 名(12.5%;95% CI，7.5%-19.3%)和 18 名(13.3%;95% CI，8.1%-20.3%)患者。

　　研究人员发现安全性特征与这种 AR 抑制剂的已知特征一致。恩杂鲁胺组 49.3% 的患者和安慰剂组 38.5% 的患者出现严重的治疗紧急不良反应 (TEAE)，导致停药的 AE 分别发生在 8.8% 和 6.7%。恩杂鲁胺组和安慰剂组因任何原因死亡的患者分别占各自人群的 9.6% 和 5.2%。

　　与安慰剂相比，恩杂鲁胺最常见的 TEAE 是虚弱(34.6% 对 25.9%)、中性粒细胞减少(33.8% 对 33.3%)和脱发(32.4% 对 27.4%)。恩杂鲁胺的中位暴露时间为 36.1 周，而安慰剂为 30.1 周。

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