莫博替尼治疗肺癌的安全性

编辑更新（2026-09-21）：美国食品药品监督管理局于 2024 年 7 月 15 日撤回 EXKIVITY（莫博替尼，mobocertinib）的美国上市批准，原因是验证性试验未证实临床获益。本文保留的早期研究、适应症及购药信息可能已过时；其他国家或地区的审批及供应情况请核对当地监管机构，并与主管医生讨论。美国官方公告

　　靶向新药莫博替尼在以前接受过铂类治疗(PPP)的EGFR外显子20插入突变阳性非小细胞肺癌患者中表现出临床活性，无论他们是否以前接受过PD-1/PD-L1免疫治疗。
　　
　　在这项由3部分组成的1/2期试验(NCT02716116)中，研究人员正在探索莫博替尼对患有EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的PPP的疗效和安全性，在有和没有先前PD-1/PD-L1抑制剂的亚群中。该研究还包括剂量递增、扩展和延长(EXCLAIM)队列。主要终点是由IRC评估的RECIST 1.1标准确认的ORR;次要结果指标是研究者评估的ORR、IRC评估的DCR、反应持续时间(DOR)和PFS.总生存期(OS)也被评估。所有接受了至少1个剂量的莫博替尼的患者都可进行安全性评估。
　　
　　试验的第一部分，即剂量递增阶段，是对晚期非小细胞肺癌患者的3+3设计，ECOG表现评分为0至2;6名患者之前接受过铂类治疗。第二部分是扩展阶段，其中莫博替尼的剂量为每天160毫克。主要终点是通过RECIST 1.1标准的ORR;次要终点是安全性、耐受性、药代动力学和疗效。试验的第三部分，即EXCLAIM扩展队列，包括以前治疗过的EGFR 20号外显子插入突变阳性疾病的患者(n = 96;PPP [n = 86])。
　　
　　该研究第二部分内有6个队列：那些先前接受过铂类治疗和难治性EGFR第20号外显子插入突变且无活动性可测量的中枢神经系统(CNS)转移(队列1);难治性HER2第20号外显子插入或点突变且无活动性可测量的CNS转移(队列2);难治性EGFR或HER2第20号外显子插入或点突变且有可测量的活跃CNS转移(队列3)。治疗无效或难治的其他EGFR突变，有或没有T790M突变，以及不常见的EGFR突变(队列4);难治的EGFR 20号外显子插入突变，之前对EGFR TKI有反应(队列5);治疗无效的EGFR 20号外显子插入突变(队列6);以及难治的其他肿瘤类型(非非小细胞肺癌)的EGFR/ HER2突变(队列7)。