FDA 寻求依鲁替尼治疗儿科慢性 GVHD 的适应症

　　已向 FDA 提交补充新药申请，寻求批准依鲁替尼 (Imbruvica) 用于治疗 1 岁或以上患有慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的儿童和青少年患者，这些患者在 1 线或更多线失败后根据艾伯维(AbbVie)的公告，全身治疗。

　　sNDA 得到了 1/2 期 IMAGINE 临床试验 (NCT03790332) 的结果的支持，这是一项依鲁替尼在 59 名复发/难治性或新发中度/重度 cGVHD 患者中的剂量发现和安全性研究。

　　迄今为止，在研究中，依鲁替尼治疗显示出 78% 的总体反应率和与成人剂量一致的药代动力学 (PK) 曲线。数据还表明，在接受依鲁替尼治疗 20 周后，70% 的初治患者群体和 58% 的复发/难治组患者的缓解率保持不变。

　　IMAGINE 中依鲁替尼的安全性特征似乎与该药物的已知特征一致。根据接受依鲁替尼治疗的成人 cGHVD 人群的数据，最常见的 ≥ 3 级 AE 包括发热 (8.5%)、中性粒细胞减少 (6.8%)、口腔炎 (6.8%)、缺氧 (6.8%)、骨坏死 (6.8%)、丙氨酸氨基转移酶升高(5.1%)、低钾血症(5.1%)和气胸(5.1%)。

　　在 IMAGINE 试验中，1-22 岁的中度至重度 cGVHD 患者，Karnofsky 或 Lansky 表现评分 ≥ 60，在第 1 阶段每天使用 120 mg/m2 依鲁替尼治疗，14 天后升级至 240 mg/m2在没有 3 级毒性的患者中确定推荐的 2 期药物剂量。该研究的主要终点是 PK，安全性/耐受性由 AE 患者的数量决定。作为次要终点，该研究正在调查安全性/耐受性、第 24 周的反应率、反应持续时间、总生存期、迟发效应监测和实验室参数。2

　　依鲁替尼于 2017 年获得 FDA 批准，作为第一个用于治疗先前全身治疗失败的 cGVHD 成人患者的单一药物。如果在一线全身治疗失败后获得 cGVHD 儿科患者的批准，这将是 FDA 批准的第一个用于患者群体的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂选项。1

　　“我们致力于与依鲁替尼开展这项工作，希望为年轻的 cGVHD 患者提供首个 FDA 批准的 BTKi 治疗方案，包括一种新的口服混悬剂，” 依鲁替尼全球发展负责人兼执行官 James Dean 医学博士说艾伯维(AbbVie)的医学总监在新闻稿中说：“对于幼儿来说，液体口服混悬剂与口服胶囊或片剂的可用性对于使他们能够服用推荐剂量并解决吞咽胶囊或片剂的挑战非常重要。”

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