寻找预测疗效的生物标记物

PD-1及PD-L1抑制剂治疗晚期NSCLC的有效率大约在20%左右，仍有80%左右的患者对治疗耐受，因此，需要寻找可以预测疗效的生物标记物。

PD-L1可在多种肿瘤中表达，据报道大约有27%-50%的肺癌患者表达PD-L1，也是目前研究得最多的一种生物标记物。PD-L1是个潜在的理想的预测因子吗?从现有的研究结果来看，情形颇为复杂。首先从机理上看，PD-L1的表达并不局限于癌细胞，也可表达在肿瘤相关的巨噬细胞、树突状细胞、成纤维细胞和活化的T细胞中;而且PD-L1的表达在整个疾病过程中会有波动，可随时间变化，也可受既往治疗及其他因素诱导，是一种动态的生物标记物;第二：不少研究显示PD-L1(+)可预测PD-1及PD-L1类药物的近期疗效，但仅有少数研究结果显示能预测生存获益;第三，PD-L1表达(-)患者对这类药物也有效;第四，PD-L1的预测价值在各种PD-1/PD-L1类抑制剂中并不一致;第五，从检测的角度来分析，目前有关PD-L1的检测仍存在不少问题。

首先各个临床研究在检测PD-L1的表达时，所采用的方法及抗体并不统一;其次选用的观察对象亦有差异，有的研究仅观察肿瘤细胞的PD-L1表达，有的研究还检测肿瘤浸润淋巴细胞的PD-L1表达;最后，各个研究PD-L1阳性定义的界值(cut-off值)不统一。综上所述，不难发现目前对PD-L1表达状态的检测还不成熟，几种不同的检测技术和分析方法仍在发展中;所以，迫切需要建立标准化的PD-L1检测技术及判读标准。未来研究方向是寻找其他潜在的预测疗效的生物标记物，如基因错配修复状态、肿瘤样本中CD8+的T细胞表达和细胞因子等。有学者提出在肿瘤微环境中存在三种免疫细胞浸润情况，不同情况采用PD-1/PD-L1单抗治疗可能会产生不同的结果：很少甚至没有免疫细胞浸润;有免疫细胞浸润但PD-L1的表达量较低;有免疫细胞浸润但被肿瘤细胞通过各种机制诱导无能(包括PD-L1的表达等)。总而言之，单一的PD-L1的表达不能准确评估动态的免疫微环境，也无法根据PD-L1的cut-off值捕获所有可能有效的患者，因此很难寻找到理想的预测疗效的生物标记物。尽管如此，通过PD-L1的检测还是能够筛选出更为有效的患者，所以，PD-L1仍然是现阶段PD-1/PD–L1类药物最有前景的预测疗效的生物标记物之一。

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