免疫靶向治疗哪个靶点的药物更好？

当前免疫靶向治疗的主要靶点有CTLA-4、PD-1和PD-L1，CTLA-4和PD-1在生物学功能上皆为抑制性受体, 前者表达的部位是参与抗原初次反应的T细胞(激活的CD8+ T细胞)，后者为活化的T细胞、B细胞和NK细胞以及不同类型的肿瘤浸润性淋巴细胞。在黑色素瘤相关研究中发现，抗PD-1抗体的疗效要好于抗CTLA-4抗体。在NSCLC，CTLA-4抗体单药治疗鲜有疗效，而PD-1/PD-L1阻断剂的单药均表现出肿瘤活性。

PD-1有两个配体，PD-L1和PD-L2;PD-L1有两个受体PD-1和CD80(B7.1)。所以，尽管抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体都作用于PD-1/PD-L1信号轴，但阻断PD-1并不等同于阻断PD-L1。抗PD-1抗体能阻断PD-1与PD-L1、PD-L2结合，却不能阻断PD-L1与CD80相互作用，而抗PD-L1抗体能阻断PD-L1与PD-1、CD80结合，却不能阻断PD-1与PD-L2的结合[34]。目前从临床研究中观察到，PD-L1抗体似乎在不良反应上更占优势。临床前模型中已证实PD-1抗体与抗PD-L1抗体的联合应用比单用有更好的疗效[35]。因此，PD-1抗体和抗PD-L1抗体在临床疗效和毒性上是否存在差异，两者的联合是否具有现实意义均有待临床试验证实。

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