3 期 KEYLYNK-010 试验检查 mCRPC 中的 Pembrolizumab/奥拉帕利以停止无效

　　KEYLYNK-001 3 期试验 (NCT03834519) 评估了 pembrolizumab (Keytruda) 和 olaparib (Lynparza) 在化疗和醋酸阿比特龙 (Zytiga) 或恩杂鲁胺 (Xtandi) 后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中的组合) 将因徒劳而停产。

　　该决定遵循独立数据监测委员会 (DMC) 在审查了计划中的中期分析结果后发布的建议。在该人群中，与醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺相比，未发现双药提供总生存期 (OS) 益处，缺少试验的 1 个主要终点。

　　此外，早期中期分析的结果显示，与这些患者的对照药物相比，派姆单抗加奥拉帕尼也没有显着改善放射学无进展生存期 (rPFS)，因此错过了 KEYLYNK-001 的另一个主要终点。

　　尽管每种单独药物的毒性特征被证明与先前研究中观察到的一致，但该组合与严重程度为 3 至 5 级的不良反应发生率以及与治疗相关的严重毒性的发生率较高有关，与控制臂相比。

　　高级副总裁兼全球临床开发主管兼首席医疗官 Roy Baynes 医学博士说：“对于被诊断患有晚期前列腺癌的患者，在对初始治疗没有反应后预后不佳的患者，仍有大量未满足的需求。”在默克研究实验室，在新闻稿中说。“默克公司继续评估 [pembrolizumab] 和 [olaparib] 在一系列癌症中的组合，并研究其他基于 [pembrolizumab] 的组合用于晚期前列腺癌患者。我们感谢使这项研究成为可能的患者、他们的家人和研究人员。”

　　此前，来自 1b/2 期 KEYNOTE-365 试验 (NCT02861573) 的数据显示，帕博利珠单抗联合奥拉帕尼在分子未选择且先前接受多西他赛和第二代激素治疗的 mCRPC 患者中产生了令人鼓舞的活性。

　　全球、开放标签、3期KEYLYNK-010招募了至少18岁且有转移性疾病证据的组织学或细胞学证实无小细胞组织学的前列腺腺癌患者。2在筛选时，这些患者必须有证据证明符合 PCWG3 标准的前列腺特异性抗原 (PSA) 进展、符合 PCWG3 RECIST v1.1 标准的软组织影像学疾病进展或符合 PCWG3 标准的骨骼影像学疾病进展.

　　此外，患者需要之前接受过醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺治疗，但不能同时接受这两种药物。他们必须在软组织中使用醋酸阿比特龙治疗转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 或 mCRPC，或使用恩杂鲁胺治疗 mCRPC 至少 8 周的软组织疾病进展。其他资格标准包括：多西紫杉醇治疗 mCRPC 期间或之后的进展、血清睾酮低于 50 ng/dL 的持续雄激素剥夺、可接受的器官功能以及 ECOG 表现状态为 0 或 1。

　　如果患者之前接受过 olaparib 或另一种 PARP 抑制剂、apalutamide (Erleada) 或 darolutamide (Nubeqa) 用于非转移性 CRPC，apalutamide 或 enzalutamide 用于 mHSPC、镭-223 (Xofigo) 或其他放射性药物，PD-1/PD-L1/PD-在随机分组后 4 周内，L2 或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体、小分子抑制剂或单克隆抗体的其他药物，均被排除在外。患者也不可能有已知的活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。

　　该试验开始招募约 780 名患者，他们以 2:1 的比例随机接受每 3 周一次的派姆单抗 200 mg 加奥拉帕尼 300 mg 每天两次(n = ~520)与恩杂鲁胺 160 mg 每天一次或醋酸阿比特龙 1000 mg 每天一次，与泼尼松或泼尼松龙 5 mg 每天两次 (n = ~260)。

　　关键分层因素包括先前接受的治疗(恩杂鲁胺 vs 醋酸阿比特龙)和可测量疾病的存在(是 vs 否)。

　　该试验的主要终点是根据 PCWG3 修改的 RECIST v1.1 标准和盲法独立中央审查 (BICR) 的 OS 和 rPFS。关键的次要终点包括开始第一次后续抗癌治疗或死亡的时间、PSA 进展时间、客观缓解率和根据 PCWG3 修改的 RECIST v1.1 标准和 BICR 的缓解持续时间，以及安全性和耐受性。生物标志物分析作为探索性终点。

　　默克公司表示，研究人员将被告知 DMC 发布的建议，并建议研究中的患者与他们的医生讨论治疗问题。

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