瑞格非尼(REGORAFENIB)治疗胶质母细胞瘤可延长患者的生存期？

　　胶质母细胞瘤（GBM）存在遗传异质性，患者预后不良。近期REGOMA试验结果显示，瑞戈非尼（regorafenib）可延长复发GBM患者的总体生存期（OS）。意大利维罗那大学生物医学和运动系神经科学部的Alessandra Santangelo等分析REGOMA试验患者的肿瘤标本，以期发现瑞戈非尼治疗有效的肿瘤分子特征。结果发表在2020年7月的《Neuro-Oncol》在线。
　　
　　研究者在REGOMA试验的119例GBM患者中，收集到72例第一次手术时的石蜡标本切片，其中36例为瑞戈非尼组，36例为洛莫司汀组。从石蜡标本中，提取mRNA和miRNA.根据表达水平中位值设立高表达组和低表达组，并分别计算两组的OS及无进展生存期（PFS）。根据REGOMA试验分组作双侧对数秩检验，从PFS和OS的p≤0.01标本中，获取第一部分备选的mRNA和miRNA；进一步分析瑞戈非尼组OS延长的标本中，获取第二部分更严格的mRNA和miRNA.
　　
　　mRNA分析结果发现，与洛莫司汀组相比，瑞戈非尼组中高表达HIF1A、CTSK、SLC2A1、KLHL12、CDKN1A、CA12、WDR1、CD53 mRNA和低表达CBR4、NIFK-AS1、RAB30-DT mRNA的患者OS显著延长，中位OS分别为10.6-20.8月（瑞戈非尼组）和5.4-8.4月（洛莫司汀组）。两组间的PFS也有差异，只是差异范围略小。进一步分析发现，在瑞戈非尼组内，高表达HIF1A及CDKN1AmRNA患者的生存期明显延长（p=0.0011和0.00083）。HIF1A及CDKN1A高表达患者中位生存期达20.8月，而低表达组分别为5.9月和6月。
　　
　　miRNA分析结果发现，在洛莫司汀组和瑞戈非尼组之间存在表达差异的10个miRNA.在瑞戈非尼组OS延长的患者中，出现低表达miR-93-5p、miR-203a-3p、miR-17-5p、let-7c-3p、miR-101-3p、miR-3607-3p、miR-6516-3p、miR-301a-3p和miR-23b-3p及高表达miR-222-3p.中位OS分别为10.6-13.4月（瑞戈非尼组）和5.5-7.3月（洛莫司汀组）。两组间PFS也有差异，只是差异范围略小。进一步分析发现，在瑞戈非尼治疗组，低表达miR-93-5p、miR-3607-3p和miR-301a-3p的患者OS显著延长（p=0.040、0.018和0.013）。与3个miRNA的高表达组（OS为7.1-7.6月）相比，低表达组OS为12.2-14.6月。最后，作者指出，在REGOMA试验的基础上发现瑞戈非尼对延长复发GBM生存期有效，为今后的临床药物选择提供一定的依据。

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