发现奥拉帕尼可显着提高高危早期乳腺癌患者的生存率

　　与安慰剂相比，奥拉帕尼 (Lynparza) 治疗可显着改善生殖系BRCA突变、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、高危早期乳腺癌患者的总生存期 (OS)，这些患者之前接受过化疗或手术后，根据 3 期 OlympiA 试验 (NCT02032823) 的数据。

　　这些数据在欧洲医学肿瘤学会虚拟全体会议上公布，发现奥拉帕尼治疗的 OS 获益在总体人群中达到了显着性阈值(分层风险比 [HR]，0.68;98.5% CI，0.47-0.97;P = .009)。该数据与中位随访 2.5 年报告的数据相比是有利的。

　　当时，与安慰剂相比，观察到奥拉帕尼的 OS 有所改善，但未发现数值益处具有统计学意义(HR，0.68;99% CI，0.44-1.05;P= .024)。显着性所需的P值为 0.010。奥拉帕尼的 3 年 OS 率差异为 3.8%(95% CI，0.9%-6.6%)，4 年差异为 3.4%(95% CI，-0.1 至 6.8)。

　　“在 3.5 年的中位随访中，效果大小和绝对差异与之前的主要分析保持一致，在侵入性无病生存期 [iDFS]、远处无病生存期 [DDFS] 和 OS 方面收紧了 95% 的置信区间伦敦国王学院乳腺癌研究中心主任、GSTT 盖伊医院乳腺科名誉顾问临床肿瘤学家 Andrew Tutt 医学博士在一份关于数据的介绍中说。2“奥拉帕尼在局部治疗和(新)辅助化疗后显着改善了 IDFS、DDFS 和 OS，毒性有限且可控，并且没有新的安全信号。”

　　这项多中心、安慰剂对照试验招募了 1836 名具有生殖系BRCA突变的 HER2 阴性乳腺癌患者，他们以 1:1 的比例随机接受每天两次 300 mg 的奥拉帕尼(n = 921)或每天两次的安慰剂(n = 915) 1 年。患者必须具有疾病复发的高风险，接受过 II 期或 III 期乳腺癌治疗，并已完成手术和化疗，无论是否接受放疗。患者之前无法接受 PARP 抑制剂治疗。

　　试验的主要终点是 iDFS，关键的次要终点是 DDFS、OS、健康相关的生活质量和安全性。根据患者是否患有激素受体阳性疾病与三阴性疾病、接受新辅助治疗与辅助治疗，或者是否接受过基于铂类的化疗，对患者进行分层。

　　奥拉帕尼队列的患者平均为 42 岁(范围，36-49)，而安慰剂队列为 43 岁(范围，36-50)。此外，研究队列中 71.3% 的患者和对照组中 73.2% 的患者患有BRCA1种系突变的肿瘤;28.3% 和 26.1% 的患者分别有BRCA2突变。

　　进行最多的原发性乳腺癌手术是乳房切除术，奥拉帕尼队列中 75.8% 的患者接受了乳房切除术，而安慰剂队列中这一比例为 73.6%。此外，研究队列中 81.5% 的患者和对照组中 82.8% 的患者患有三阴性疾病。

　　在更新分析时，奥拉帕尼队列中 14.5% 的患者和安慰剂组中 22.6% 的患者经历了他们的第一次 iDFS 事件。研究队列中 9.6% 的患者发现远处复发，而对照组为 14.9%;分别在 1.0% 和 2.0% 的患者中观察到局部复发;局部(同侧)复发分别在 1.0% 和 1.3% 的患者中发现;分别在 1.6% 和 2.0% 的患者中观察到对侧浸润性乳腺癌。

　　在 1.2% 的服用奥拉帕尼的患者和 2.5% 的服用安慰剂的患者中发现了第二原发性非乳腺恶性肿瘤。研究组中的 1 名患者患卵巢癌，1 名患者患输卵管癌，9 名患者患有未明确的恶性肿瘤。与安慰剂组没有患者相比，奥拉帕尼队列中的两名患者在没有 iDFS 事件的情况下死亡。

　　奥拉帕尼组有 75 名患者死亡，而安慰剂组有 109 名患者死亡。调查队列中的主要死因是疾病复发，93.3% 的患者发生疾病复发，2.7% 的患者死于不良反应 (AE)，4.0% 的患者死于其他不明原因。在对照组中，94.5% 死于乳腺癌复发，3.7% 死于毒性，1.8% 死于其他不明原因。

　　91.8% 的服用奥拉帕尼的患者发现任何级别的 AE，而服用安慰剂的患者为 83.8%。分别有 24.5% 和 11.3% 的患者报告了 3 级或更高级别的 AE。研究队列中有 1.9% 的患者报告了 4 级毒性，而对照组有 0.4% 的患者报告了 4 级毒性。分别有 8.7% 和 8.6% 的患者报告了严重的 AE。

　　在调查队列中，特别关注的毒性包括骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(0.2%)、肺炎(1.0%)和一种新的原发性恶性肿瘤(2.3%)。此外，研究组中 10.8% 的患者出现了导致治疗中断的毒性，而对照组中这一比例为 4.6%。自上次分析以来，没有报告其他导致死亡的毒性。

　　10% 或更多服用奥拉帕尼的患者经历的常见毒性包括恶心 (57%)、疲劳 (40%)、贫血 (24%)、呕吐 (23%)、头痛 (20%)、腹泻 (18%)、中性粒细胞减少(16%)、白细胞减少 (16%)、食欲下降 (13%)、味觉障碍 (12%)、头晕 (11%) 和关节痛 (10%)。最常见的 3 级或更高级别的毒性是贫血 (9%)、中性粒细胞减少 (5%)、白细胞减少 (3%) 和疲劳 (2%)。

　　“在包括BRCA1、BRCA2、激素受体阳性和三阴性亚组在内的主要亚组中，[使用 olaparib] 的治疗效果是一致的，没有明显的异质性证据，”Tutt 在新闻稿中说。

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