比美替尼对KRAS突变显示出较好的治疗效果

　　尽管MEK抑制剂在低级别浆液性卵巢癌研究中未达到其主要终点，但在疗效终点评估中，比美替尼在LGSOC中显示出活性。与化疗相比，比美替尼组的反应率高于预期，KRAS突变可能预测对比美替尼的疗效。
　　
　　研究目的：
　　
　　低级别浆液性卵巢癌(LGSOCs)的化疗反应率较低。30%-60%的LGSOCs中存在MAPK通路的改变，其中最常见的是KRAS/BRAF通路。比美替尼是一种强效的MEK1/2抑制剂，已经证实在多个癌种中均有活性。本研究的目的是评估比美替尼在LGSOC中的有效性及安全性。
　　
　　研究方法：
　　
　　本研究中比美替尼(45mg,bid)与医师选择化疗(PCC)随机比例为2:1.纳入标准为：有可测量病灶的复发性LGSOC,经过至少1线铂类基础的联合化疗，总化疗线数不超过3线。主要终点为独立中心神经影像学盲态评估(BICR)的无进展生存期(PFS);其他评估包括总生存率(OS)、总缓解率(ORR)、缓解时间(DOR)、临床受益率、生物标志物和安全性。
　　
　　研究结果：
　　
　　在中期分析时(2016年1月20日)，共有303名患者进行了随机分组。使用BICR的中位PFS:比美替尼组为9.1个月(95% CI 7.3 ~ 11.3)，PCC组为 10.6个月(95% CI 9.2 ~ 14.5)(HR 1.21; 95%CI, 0.79 ~ 1.86)。因此在纳入第341例患者时，根据预先设定的无效边界提前终止了本研究。
　　
　　两组的次要疗效终点相似：比美替尼组与PCC组的ORR分别为16%与13%；中位 DOR时间分别为8.1个月与 6.7个月；中位OS分别为25.3和20.8个月。
　　
　　安全性结果与比美替尼既往发表的研究结果一致；最常见的≥3级事件是血肌酸激酶水平升高(26%)。因果分析表明KRAS突变和对宾尼替尼的反应之间可能存在关联。数据更新(n=341；2019年1月)分析的结果与此一致。

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