在 BRCA 野生型晚期卵巢癌中探索一线化疗后奥拉帕尼维持治疗

　　根据海报展示，将对在 3 期 MONO-OLA1 试验 (NCT04884360) 中对一线铂类化疗有反应的BRCA1/2野生型晚期卵巢癌患者进行奥拉帕尼 (Lynparza) 维持治疗在2022年SGO女性癌症年会上。

　　与安慰剂相比，MONO-OLA1将在对一线铂类化疗完全缓解(CR)或部分缓解(PR)后新诊断的BRCA1/2野生型晚期卵巢癌患者中获得奥拉帕尼的疗效和安全性。

　　值得注意的是，大约 60% 至 80% 的高级别浆液性卵巢癌患者存在BRCA野生型疾病，并且该患者群体的可行治疗选择仍然未得到满足。2PARP 抑制剂的维持治疗，联合或不联合贝伐单抗 (Avastin)，已证明非BRCA突变晚期卵巢癌的先前益处。

　　MONO-OLA1 的目标是招募 420 名女性，她们将以 2:1 的比例随机接受每天两次 300 毫克奥拉帕尼片剂或安慰剂。分层因素将包括 CR 或 PR 对一线铂类化疗的反应、同源重组缺陷 (HRD) 状态和地区(中国或其他国际站点)。值得注意的是，HRD 阴性或状态未知的患者将被限制在大约 60% 的入组范围内，以确保主要终点有足够的动力并反映BRCA野生型、HRD 阳性疾病的真实世界患病率。

　　MONO-OLA1 的主要终点是研究者根据 RECIST v1.1 评估的BRCA野生型、HRD 阳性疾病患者的 PFS，以及研究者根据 RECIST v1.1 评估的BRCA野生型疾病患者的 PFS。次要终点包括：总生存期;第二个 PFS;到第一次后续治疗或死亡的时间;到第二次后续治疗或死亡的时间;根据 RECIST v1.1 或 CA-125 或死亡的最早进展时间;使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) QLQ-30 问卷及其卵巢特异性模块 EORTC QLQ-OV28 的生活质量;和安全。这些终点将在BRCA野生型、HRD 阳性和BRCA野生型患者中进行评估。

　　安全性和耐受性评估将包括体格检查、实验室测试和不良事件报告，根据不良事件通用术语标准 v5.0 进行分级。

　　用于识别对奥拉帕尼反应和耐药的预测性生物标志物的转化分析将被纳入探索性终点。

　　符合条件的患者必须年满 18 岁，患有经组织学证实的 III 期或 IV 期新诊断的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。对于 III 期疾病患者，手术标准将包括初次减瘤手术，手术后有肉眼可见的残留病灶、新辅助化疗或无法手术的病灶。对于 IV 期疾病的患者，手术标准是初次减瘤手术，无论是否有残留疾病、新辅助化疗或不能手术的疾病。

　　此外，每次集中进行的肿瘤BRCA检测将要求患者确认BRCA野生型状态;一线含铂化疗后根据 RECIST v1.1 标准的临床 CR 或 PR;既往没有贝伐单抗联合化疗或计划中的贝伐单抗维持治疗;最低预期寿命为 16 周。

　　将先前暴露于 PARP 抑制剂(包括奥拉帕尼)的患者，或在患有 III 期疾病的初次减瘤手术后进行完全细胞减灭术的患者将被排除在试验之外。

　　MONO-OLA1 目前正在招募患者;预计主要完成日期为 2024 年 7 月 2 日。3

　　此前，来自 3 期 SOLO-1 试验 (NCT01844986) 的初步分析结果显示，与安慰剂组 13.8 个月相比，对BRCA突变卵巢癌患者维持奥拉帕尼产生的中位无进展生存期 (PFS) 未达到(HR，0.30;95% CI，0.23-0.41;P< .001)。4SOLO-1的结果导致 FDA 批准在有害或疑似有害的生殖系或体细胞BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌患者中维持奥拉帕尼。

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