多种临床和分子因素标志着奥拉帕尼治疗 PSR OC 的长期 PFS

　　接受维持奥拉帕尼 (Lynparza) 治疗且无生殖系BRCA1和/或BRCA2突变(非 gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌 (PSR OC) 患者获得长期无进展生存期 (PFS;n = 67) 更多根据 3b 期 OPINION 研究 (NCT03402841) 的数据，与经历短期 PFS 的患者 (n = 65) 相比，通常患有同源重组缺陷 (HRD) 阳性肿瘤。

　　“总体而言，在具有广泛临床和分子因素的患者中观察到了长期 PFS，这增强了奥拉帕尼对所有铂敏感复发性卵巢癌患者的潜在益处，而没有生殖系BRCA突变，”主要作者 Stéphanie Lheureux 说， MD，PHD，玛格丽特公主癌症中心的临床研究员。在 2022 年 SGO 女性癌症年会期间，她在海报中展示了这一发现。

　　Lheureux 及其同事指出，这些发现与之前的结果一致，即总体人群中 HRD 阳性肿瘤患者的 PFS 更长。此外，与具有短期 PFS 的患者相比，更多具有长期 PFS 的患者对最后一次以铂类为基础的化疗方案获得完全缓解 (CR)，分别为 51% 和 18%。

　　如果患者从 PFS 事件、审查的 PFS 事件或在首次给药后停止研究超过 18 个月，则研究人员将患者分类为长期 PFS 组，分析时患者也无进展。从 PFS 事件或审查 PFS 事件中移除少于 4 个月的患者被认为是短期 PFS。既没有长期也没有短期 PFS 的患者(n = 147)被排除在分析之外。数据截止日期为 2020 年 10 月 2 日。

　　分子分析搜索是否存在肿瘤BRCA突变 (tBRCAm)、体细胞BRCA突变 (sBRCAm) 和 HRD，定义为基因组不稳定性评分为 42 或更高和/或 tBRCAm。非BRCA同源重组修复基因突变 (HRRm) 基于预先指定的 13 基因组，并考虑了非 HRR 基因突变。如果档案组织不可用，则使用 Myriad myChoice HRD plus 对档案组织或新鲜活组织检查分析肿瘤样本，并使用 BRACAnalysis CDx 分析检测 gBRCAm。

　　长期 PFS 队列的中位年龄为 64 岁(41-84 岁)，而短期 PFS 组为 66 岁(42-84 岁)。两组均接受过 2 线铂类化疗，中位诊断时间为 3.3 年(范围，1.3-13.4)和 2.85 年(范围，1.2-22.5)在长期组和短期组， 分别。

　　长期 PFS 组中的大多数患者 (70%) 患有 HRD 阳性肿瘤，而短期组中这一比例为 40%。研究人员观察到 tBRCAm 和非-BRCAHRRm 的突变率在长期 PFS 组中为 22%，在短期组中均为 8%。

　　在具有长期 PFS 的患者中，最常见的具有有害/疑似有害突变的非BRCA HRR 基因是RAD51D(10%) 和RAD51C (7%);短期 PFS 组中只有 1 名患者有这些改变中的任何一种。此外，长期 PFS 组中 37% 的患者具有TP53破坏性突变，而短期 PFS 组中这一比例为 49%。在TP53之后的长期 PFS 组中，第二常见的非BRCA、非 HRR 基因是NF1(19%)。这些患者中的大多数(92%)也患有 HRD 阳性肿瘤。

　　分析的其他数据显示，长期 (72%) 和短期 (65%) PFS 组中的大多数患者的无铂间隔时间为 12 个月或更长时间。两组中的大多数患者在诊断时患有 III 期疾病，分别为 67% 和 72%。

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