奥拉帕尼在 BRCA+、铂敏感、复发性卵巢癌中显示出与化疗相当的 OS

　　根据 3 期 SOLO3 试验 (NCT02282020) 的最终分析，单药奥拉帕尼 (Lynparza) 与非铂化疗相比，在经过大量预处理的铂敏感、复发性卵巢癌伴BRCA突变患者中产生了相似的总生存期 (OS)在2022 年 SGO 女性癌症年会上发表。1

　　在接受奥拉帕尼单药治疗的患者中位随访时间为 48.9 个月时，中位 OS 为 34.9 个月。在中位随访 25.4 个月时，接受化疗的患者中位 OS 为 32.9 个月(HR，1.07;95% CI，0.76-1.49;P= .714)。

　　“25% 的 [接受] 化疗的患者与 11% 的 [接受] olaparib 的患者在死前退出了研究，”主要研究作者 Richard T. Penson，医学博士，MRCP，医学妇科肿瘤学临床主任，马萨诸塞州总医院医学副教授、哈佛医学院医学副教授在演讲中说。“其中一些患者的生存状况尚不清楚，这可能导致化疗组的死亡人数减少。”

　　2014 年，奥拉帕尼获得 FDA 批准，用于治疗已接受至少 3 线化疗的有害或疑似有害生殖系BRCA突变的晚期卵巢癌患者。2SOLO3 招募了相似的患者群体，这些患者在 2 种或更多先前的化疗线中取得了进展。

　　SOLO3 是一项 2:1 的随机试验，招募了 266 名患有铂敏感、复发、高级别严重或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌的患者，这些患者携带生殖系BRCA突变。要求患者的 ECOG 体能状态介于 0 和 2 之间，之前至少接受过 2 线铂类化疗，并且之前没有接受过 PARP 抑制剂治疗。

　　奥拉帕尼组 (n = 178) 的患者每天两次接受 300 mg PARP 抑制剂，非铂化疗组 (n = 88) 的患者接受聚乙二醇化脂质体阿霉素 (PLD; n = 47)、紫杉醇 (n = 20)、吉西他滨 (n = 13) 或拓扑替康 (n = 8)。

　　该试验的主要终点是根据 RECIST v1.1 标准通过盲法独立中央审查 (BICR) 得出的客观缓解率 (ORR)。次要终点包括 OS、无进展生存期 (PFS)、第二次 PFS、到第一次后续治疗的时间 (TFST)、到第二次后续治疗的时间 (TSST)、到治疗中止或死亡的时间 (TDT)、健康相关质量生命，安全。

　　在奥拉帕尼组中，51.7% 的患者接受了 2 线化疗，23.0% 接受了 3 线，25.3% 接受了 4 线或更多线。此外，64.0% 的患者对铂类部分敏感，36.0% 对铂类敏感。此外，67.4% 的患者患有BRCA1突变疾病，28.1% 患有BRCA2突变疾病，1.1% 的 Myriad 测试为阴性，3.4% 的患者缺少BRCA突变状态。

　　SOLO3 的先前分析显示，奥拉帕尼每 BICR 产生的 ORR 为 72%，而化疗为 51%。3此外，奥拉帕尼组每 BICR 的中位 PFS 为 13.4 个月，而化疗组为 9.2 个月，将疾病进展或死亡风险降低了 38%(HR，0.62;95% CI，0.43-0.91;P= .013)。

　　最终分析的更新数据显示，奥拉帕尼组患者的中位第二次 PFS 为 23.6 个月，而化疗组为 19.6 个月(HR，0.80;95% CI，0.56-1.15;P= .229)。奥拉帕尼组的中位 TFST 为 15.4 个月，而化疗组为 10.9 个月(HR，0.49;95% CI，0.35-0.69;P< .001)。此外，奥拉帕尼组的中位 TSST 为 25.2 个月，而化疗组为 19.9 个月(HR，0.75;95% CI，0.53-1.05;P= .089)。奥拉帕尼组的中位 TDT 为 13.1 个月，而化疗组为 5.1 个月(HR，0.20;95% CI，0.14-0.29;P< .001)。

　　在数据截止时，奥拉帕尼组 11% 的患者仍在接受治疗，而化疗组没有患者。患者因疾病进展而停止研究治疗(奥拉帕尼组和化疗组分别为 72% 和 34%);不良反应([AE] 10% 和 17%);患者决定(4% 和 11%);严重不遵守协议(1% 和 0%);研究特定的中止标准(0% 和 2%);临床进展或死亡(3% 和 3%);研究者决定(不可评估 [NE] 和 10%);和完成化疗(NE 和 8%)。

　　在最终的 OS 分析中没有产生新的安全信号。奥拉帕尼组 98.3% 的患者发生治疗中出现的 AE (TEAE)，而化疗组为 96.1%。此外，接受奥拉帕尼治疗的患者中有 52.8% 的 TEAE 为 3 级或更高，而化疗组中这一比例为 48.7%。严重 AE 的发生率分别为 25.8% 和 18.4%。奥拉帕尼组和化疗组分别有 50.0% 和 42.1%、29.8% 和 32.9% 和 10.1% 和 19.7% 的患者发生 TEAE 相关的剂量中断、剂量减少和治疗中断。

　　最常见的 TEAE 是恶心(奥拉帕尼组和化疗组分别为 64.6% 和 34.2%)、贫血(52.8% 和 25.0%)、疲劳/虚弱(52.8% 和 42.1%)、呕吐(38.2% 和 22.4%) , 腹泻 (29.2% 和 17.1%), 中性粒细胞减少 (24.2% 和 42.1%), 腹痛 (23.0% 和 14.5%), 头痛 (16.3% 和 11.8%), 便秘 (13.5% 和 22.4%), 血小板减少 (12.4 % 和 11.8%)、脱发(6.2% 和 15.8%)、口腔炎(4.5% 和 18.4%)、周围神经病变(2.8% 和 10.5%)和掌跖红肿(0.6% 和 35.5%)。

　　值得注意的是，6 名患者在基线时出现BRCA2回复突变。在这些患者中，未观察到对奥拉帕尼的反应，对稳定疾病的反应最好。Penson 指出，需要对这些患者进行进一步的研究。

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