PARP 抑制剂在卵巢癌的一线、复发性维持治疗中发挥重要作用

　　在过去 6 年中，有 9 种新的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂药物获批用于卵巢癌，越来越多的数据发现，PARP 抑制作为一线维持和反复维持，对许多卵巢癌患者都很重要.

　　在妇科肿瘤学会 2022 年女性癌症年会上的一次会议上，专家们讨论了 olaparib、niraparib 和 rucaparib 在卵巢癌中的数据。主持人 Bhavana Pothuri 医学博士、硕士指出，未接受维持治疗的卵巢癌患者的中位无进展生存期 (PFS) 令人沮丧，试验发现对照组的中位无进展生存期 (PFS) 为 8 至 12 个月。然而，通过维持治疗，试验发现患者可以无进展生存数年。

　　在一线维持治疗环境中，PARP 抑制对高级别浆液性卵巢癌患者最有效。Pothuri 说，这是卵巢癌中最常见的组织学，并且以 DNA 修复缺陷而著称。此外，高达 22% 的高级别浆液性癌症具有BRCA突变，并且总体而言 50% 具有同源重组缺陷。

　　考虑到这一背景，Pothuri 回顾了最近几项试验的重要数据。

　　SOLO-1试验调查了FIGO 3/4期高级别浆液性或子宫内膜样癌患者的一线奥拉帕尼维持治疗。研究人员发现，奥拉帕尼组 60.4% 的患者 3 年无进展，而对照组为 26.9%。Pothuri 还强调了这些发现的持久性。

　　“即使在 2 年的治疗上限之后，这种好处仍然存在，”Pothuri 在她的演讲中说。“5 年后，几乎 50% 的人仍然没有疾病。”

　　PRIMA 试验研究了接受一线含铂化疗后高危患者维持尼拉帕利与安慰剂的对比。参与者接受了 3 年或直至疾病进展的治疗，主要终点为 PFS。在这项试验中，研究人员发现尼拉帕尼的复发或死亡风险降低了 57%，同源重组缺陷 (HRD) 阳性组的风险比为 0.43。他们还发现总体人群中的风险比为 0.62。

　　最后，PAOLA-1 试验研究了维持性奥拉帕尼联合贝伐单抗治疗新诊断卵巢癌的患者。值得注意的是，在这些数据中，研究人员发现 HRD 阳性的肿瘤BRCA突变患者组的风险比为 0.33 。

　　“总体而言，PARP 抑制剂耐受性良好，最常见的副作用是恶心、疲劳和骨髓抑制，”Pothuri 说。“其中大多数都通过剂量保持[或]剂量减少得到了很好的管理。”

　　美国临床肿瘤学会关于一线维持治疗环境中 PARP 抑制的指南规定，尼拉帕尼应提供给对铂类化疗有完全或部分反应的所有 3/4 期上皮性卵巢癌患者。应向肿瘤BRCA突变的患者提供奥拉帕尼。此外，如果对贝伐单抗加化疗有反应，临床医生可以考虑向患有肿瘤BRCA突变和/或遗传不稳定的患者提供奥拉帕尼加贝伐单抗。

　　会议的第二位演讲者，医学博士 Floortje J. Backes 讨论了使用 PARP 抑制剂进行复发性维持治疗的数据。她专注于 SOLO2、ARIEL3 和 NOVA 试验的数据。所有 3 项研究均纳入了铂敏感、复发性、高级别卵巢癌患者。PARP 抑制剂在铂类化疗完成时开始使用，一直持续到疾病进展。

　　NOVA 试验研究了每日 300 毫克尼拉帕尼与安慰剂的对比。与前线数据相似，Backes 表示，最大的益处出现在具有生殖系BRCA突变的患者组中，风险比为 0.27。整个组的疾病进展风险也降低了 50%。

　　SOLO2 试验研究了奥拉帕尼与安慰剂的对比，是最早获得总生存数据的研究。Backes 表示，使用 olaparib 的患者继续获得治疗益处，并且具有显着的益处，PFS 的显着风险比为 0.03。

　　最后，ARIEL3 试验研究了每天两次 rucapatib 600 mg 与安慰剂的对比。它包括 3 个亚组：BRCA突变阳性、HRD 阳性和意向治疗。所有 3 组的风险比相似，分别为 0.21、0.32 和 0.36。在BRCA野生型环境中，研究人员发现杂合性缺失 (LOH) 高组的风险比为 0.44，LOH 低组的风险比为 0.58。

　　与 Pothuri 一样，Backes 强调各种控制组中包含的所有亚组的 PFS 约为 5.5 个月。她说，这凸显了 PARP 抑制剂在延长患者 PFS 时间方面发挥的不可思议的作用。

　　最后，Backes 指出，在所有研究中，后续治疗或死亡的进展时间以及后续治疗的开始时间都得到了改善。重要的是，她说 PARP 维持似乎不会降低后续治疗的疗效。

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