CDK4/6 抑制剂 玻玛西林 在晚期和难治性高分化胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 (GEP NETs) 患者 (pts) 中的 II 期试验。

　　尽管晚期 GEP NET 的治疗取得了进展，但长期疾病控制仍然是一个挑战。已经在 GEP NET 的多个亚型中观察到细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4 和 6 的过度表达和调节改变。临床前研究表明，CDK 4/6 抑制剂帕博西尼在体外可降低胰腺 NET 细胞系的生长和磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白的水平。

　　此外，该药物在体内显着抑制肿瘤生长在胰腺 NET 异种移植模型中。玻玛西林是一种选择性小分子 CDK 4/6 抑制剂，被批准用于治疗 HR+ HER2– 转移性乳腺癌。在临床试验中，已在多种肿瘤类型中观察到该药物的临床活性和中枢神经系统渗透，包括一名转移性小肠 NET 患者的部分反应。我们已经在 GEP NET 中开发了玻玛西林的 2 期试验，以评估其在这些罕见癌症中的有效性和安全性。

　　这是一项由研究者发起的非随机 2 期试验，采用两阶段设计。符合条件的患者具有转移性或局部晚期不可切除的分化良好的 1-2 级 GEP NET，ECOG PS 0-2，并且必须在至少一种全身治疗中取得进展。允许使用生长抑素类似物预先或同时进行治疗。玻玛西林以 200 mg 的剂量在 28 天的周期内每 12 小时连续口服给药。允许将毒性剂量减少至 -1 (150 mg) 和 -2 (100 mg)。主要终点是 RECIST v1.1 的客观反应率 (ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和毒性。

　　使用玻玛西林在 1 侧 0.05 水平检测 ORR 增加至 20% 的能力为 88% 的两阶段设计总共需要 37 名患者。第一阶段将包括 20 名患者，如果在这些患者中看到一种反应，该研究将继续招募另外 17 名患者。该试验于 2020 年 1 月启动，迄今为止已招募了 3 名患者。收集可用的存档肿瘤组织和分子分析数据，用于未来的相关研究，包括评估反应生物标志物。

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