玻玛西林在 p16ink4a 阴性、复发性间皮瘤患者中的 II 期试验。

　　背景：缺乏针对恶性间皮瘤 (MM) 的遗传分层疗法。MM 经常丢失与较短生存期相关的染色体 9p21.3 基因座 (CDKN2A)。CDKN2A 编码肿瘤抑制因子 p16ink4a，这是 CDK4 和 CDK6 的内源性抑制因子。p16ink4a 基因重组为 CDKN2A 抑制了临床前模型中的 MM，支持在 p16ink4a 阴性 MM 中靶向 CDK4/6 的基本原理。因此，我们开发了一项多中心分子分层 IIa 期试验，以作为间皮瘤分层治疗伞形试验 (NCT03654833, MiST2) 的第 2 组来检验这一假设。

　　方法：组织学确诊的多发性骨髓瘤(胸膜或腹膜)患者通过免疫组织化学分子筛查 p16ink4a、BAP1、BRCA1 和 PDL1(Dako 22C3)。p16ink4a 阴性 MM 患者符合条件。关键纳入因素：组织学证实 MM 可用存档组织块，ECOG 体能状态 0-1，既往基于铂的 1st线化疗(允许的任何线)，CT 可测量疾病的疾病进展证据(RECIST 1.1)，以及足够的血液学/器官功能。患者在 q21 天周期中每天接受玻玛西林(Abemaciclib ) 200mg bd po。主要终点是 12 周时的疾病控制率 (DCR12w)。如果≥ 11 名患者得到疾病控制(A'Hern 设计)，则拒绝零假设。次要终点：24 周时的 DCR (DCR24w)、最佳客观反应率和毒性 (NCI CTCAE 4.03)。患者可以在疾病进展时进行可选的重新活检。

　　结果：2019 年 11 月至 2020 年 3 月期间，26 名 p16ink4a 阴性 MM 患者接受了至少一剂 Ab。患者的中位年龄为 67(范围，64-74)岁，89% 为男性，80.8% 为上皮样，84.6% ECOG PS1，> 1 次既往全身治疗 62%。所有患者至少接受 1 个周期，27% 完成 6 个周期。53.9% 的患者未发生剂量减少。DCR12w：54%(95% 置信限 (CI)，36% – 71%)，DCR24w：23%(95%CI，9% – 44%)。最佳反应(24 周内)：部分 - 15%(95%CI，4-35%)，18 周后发生;病情稳定 - 53.8% (33.4 – 73.4%);进展 - 7.7% (0.9 – 25.1%)。不良事件(任何原因)：≥ 3 级毒性影响 5.7% 的患者。

　　结论：MiST2 达到了其主要终点，需要对 Ab 进行进一步的临床评估。该队列的全外显子组测序正在进行中，以探索从头和获得性耐药性的基因组相关性。

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