在具有广谱种系BRCA1和BRCA2突变 (gBRCAm) 的转移性胰腺癌 (mPaC) 中观察到奥拉帕利敏感性。

　　背景：POLO 研究 (NCT02184195) 表明，mPaC 患者 (pts) 具有有害或疑似有害 gBRCAm，并且其疾病在≥16 周的一线铂类化疗期间没有进展，其无进展生存期(PFS，主要终点)维持奥拉帕尼 vs 安慰剂：中位 7.4 个月 vs 3.8 个月，风险比 (HR) 0.53;P= 0.004。在 gBRCA1m (HR 0.40) 和 gBRCA2m (HR 0.63) 的患者中观察到 PFS 获益。POLO 研究代表了胰腺癌中最大的 BRCAm 患病率研究。我们报告了额外的探索性分析，以进一步表征患者 gBRCAm 特征，包括与疗效的关系。

　　方法：根据先前从本地测试结果中确定的 gBRCAm 状态并随后通过中央测试确认，或前瞻性确定的 gBRCAm 入组 Pt。患者接受维持奥拉帕尼 300 毫克每天两次(片剂)或安慰剂。PFS 通过盲法独立中央审查(修订版 RECIST v1.1)进行评估。

　　结果：在 3194 名前瞻性筛查患者中，来自 12 个国家的 3175 名 (99%) 获得了有效的 BRCA 检测结果;gBRCAm 患病率为 6.2%，以前不知道携带 gBRCAm(196/3175;1.6% gBRCA1m，4.5% gBRCA2m)。在超过 100 位接受前瞻性测试的国家(n = 8)中，gBRCAm 的最高流行率为 9.2%(美国)，最低为 4.0%(西班牙)。种族流行率(> 100 分);6.4% 白种人，4.6% 亚洲人。总共有 154 名 gBRCAm 患者符合所有资格标准并被随机分组​​(106 名前瞻性测试和 48 名本地测试 [44/48 随后通过无数测试确认])。37/154 (24%) 随机化患者携带常见的德系犹太人创始人突变，大多数来自以色列(21 名)。在总共 151 个变体中，移码突变最为频繁(gBRCA1m 69.6%，gBRCA2m 71.4%)，然后是无义突变(gBRCA1m 6.5%，gBRCA2m 17.1%)。奥拉帕尼对比安慰剂在不同亚组中的疗效(PFS)见表。

　　结论：在参加 POLO 的 mPaC 患者中，gBRCA2m 比 gBRCA1m更普遍，并且突变类型主要是移码。PFS 益处在 gBRCAm 的异质谱中是一致的，并且与之前报告的完整分析集一致。

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