口服阿扎胞苷改善低风险骨髓增生异常综合征的红细胞输血独立性

　　在低风险骨髓增生异常综合征 (LR-MDS) 患者中，与安慰剂相比，口服阿扎胞苷 (CC-486) 是一种低甲基化剂，显着提高了红细胞输血独立性 (RBC-TI) 的发生率，并诱导了持久的双谱系改善和 RBC 输血依赖，根据发表在临床肿瘤学杂志上的一项研究结果。

　　随机、安慰剂对照的 3 期试验)在 20 个国家的 101 个地点进行，招募了 216 名因国际预后评分系统定义的 LR-MDS 导致的 RBC 输血依赖性贫血和血小板减少症患者.参与者按 1:1 随机分配接受口服阿扎胞苷 300 毫克(107 名患者)或安慰剂(109 名患者)，每天一次，每 28 天治疗周期 21 天。患者的中位年龄为 74 岁(范围，30-89)，他们的中位血小板计数和绝对中性粒细胞计数分别为 25 x 109/L 和 1.3 x 109/L。

　　在依赖 RBC 输血的患者中，阿扎胞苷组 31% 的患者和安慰剂组 11% 的患者连续 56 天以上达到 RBC-TI(优势比 [OR]，3.6;95% CI，1.7- 7.4;P= .0002)。阿扎胞苷组和安慰剂组的中位 RBC-TI 持续时间分别为 11.1 和 5.0 个月(P= .42)。在阿扎胞苷和安慰剂组中，分别有 42.1% 和 30.6% 的患者减少了 4 个或更多 RBC 单位，中位持续时间为 10.0 个月和 2.3 个月。

　　与安慰剂组(31.5%;OR，1.6;95% CI，0.9-2.9;P= 0.12)相比，阿扎胞苷组患者的红细胞系反应(43%)有显着的血液学改善。与安慰剂组相比，阿扎胞苷组中有更多患者 (23.4%) 的血红蛋白浓度比基线增加 1.5 g/dL 或更多 (4.6%;OR，6.3;95% CI，2.3-17.1;P<.0001)。

　　阿扎胞苷组的血小板输注独立率为 16.7%，安慰剂组为 14.3%，无显着差异。然而，阿扎胞苷组的血小板血液学改善率 (24.3%) 高于安慰剂组 (6.5%;OR，4.6;95% CI，1.9-11.2;P=.0003)。

　　在中期生存分析中，阿扎胞苷组(17.3 个月)和安慰剂组(16.2 个月;(风险比，0.99;95% CI，0.70-1.40;P=.96)之间的总生存期没有显着差异)然而，据报道，阿扎胞苷组前 56 天的早期死亡率较高，这归因于治疗前中性粒细胞减少症患者的感染。

　　大多数患者(阿扎胞苷组 90% 和安慰剂组 73%)经历了 3 至 4 级治疗出现的不良事件 (TEAE)。最常见的 TEAE 是血液学和胃肠道事件，均发生在两组中。与安慰剂组相比，阿扎胞苷组发生 3 至 4 级中性粒细胞减少症、血小板减少症和发热性中性粒细胞减少症的频率更高。

　　“这些结果表明，CC-486 可以提供具有临床意义的 RBC 输血负担减少，并改善患有症状性疾病和难治性血细胞减少症的 LR-MDS 患者的血小板减少症，”作者说。

　　“需要对 MDS 患者的 CC-486 进行进一步评估，包括合理识别最有可能从该药物中受益的患者，”他们总结道。

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