乐伐替尼加派姆单抗显示出抗肿瘤活性，在转移性 RCC 中保持安全性

　　根据 1b/2 期 KEYNOTE 的数据，乐伐替尼 (Lenvima) 加派姆单抗 (Keytruda) 的组合显示出有希望的抗肿瘤活性，同时对未经治疗或先前治疗过的转移性肾细胞癌 (RCC) 患者保持可耐受的安全性-146 研究 (NCT02501096) 发表在Lancet Oncology 上。

　　根据 irRECIST 的研究者评估，第 24 周客观缓解率的主要终点在初治患者中为 72.7%(95% CI，49.8%-89.3%)，41.2%(95% CI，18.4%-67.1%)为既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者，在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，这一比例为 55.8%(95% CI，45.7%-65.5%)。

　　“这项 [酪氨酸激酶抑制剂] (TKI) 乐伐替尼联合 [免疫检查点抑制剂] 派姆单抗的大型试验证明了令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，无论以前的疗法如何，”该研究的研究人员写道。“因此，乐伐替尼加 pembrolizumab 可能成为未来潜在的标准治疗，用于 [免疫检查点治疗] 疾病进展后转移性透明细胞 RCC 患者。”

　　该研究的患者人群包括 2015 年 7 月 21 日至 2019 年 10 月 16 日期间入组的 RCC 队列中的 145 名患者。免疫检查点抑制剂初治组和免疫检查点抑制剂预处理组中的 104 名患者。

　　该研究招募了年龄在 18 岁或以上、患有特定实体瘤且 ECOG 体能状态为 0 或 1 的患者。患者群体接受了乐伐替尼20 mg 口服每天一次和派姆单抗 200 mg 静脉注射每 3 周一次治疗。

　　接受免疫检查点抑制剂预处理的患者接受了 2 剂或更多剂量的免疫检查点抑制剂，并在治疗中或治疗后出现进展。在该组中，92% 的患者报告说免疫检查点抑制剂是他们最近的治疗方法。先前接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的中位治疗持续时间为 6.8 个月，从最近一次免疫检查点抑制剂方案结束到第一剂实验组合的中位时间为 1.6 个月。

　　2020 年 8 月 18 日数据截止点的总体客观缓解率为 77.3%(95% CI，54.6%-92.2%)，在初治患者中为 77.3%(95% CI，27.8%-77.0%)，52.9%(95% CI，27.8%-77.0%)既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者，在接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者中，这一比例为 62.5%(95% CI，52.5%-71.8%)。

　　中位随访 18.9 个月后，研究人员评估的中位无进展生存期 (PFS) 为 24.1 个月(95% CI，11.7-31.7)，对于初治患者为 11.8 个月(95% CI，5.5-21.9)对于既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的初治患者，以及接受免疫检查点抑制剂治疗的患者 12.2 个月(95% CI，9.5-17.7)。在数据截止时，各组中分别有 68%、71% 和 57% 的患者出现疾病进展或死亡。

　　中位随访 29.5 个月，未达到初治患者人群的中位总生存期 (OS)(NR;95% CI，28.6-NR)。此外，中位 OS 为 30.3 个月(95% CI，28.7-NR)，先前接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的中位随访时间为 50.8 个月，中位值为 NR(95% CI，NR-NR)对预先治疗的患者进行 16.6 个月的随访。

　　在安全性方面，在分析的 145 名患者中，除 1 名外，所有患者都经历了至少 1 种治疗相关不良反应 (TRAE)。在这些事件中，57% 的患者经历了 3 级 TRAE，7% 的患者经历了 4 级 TRAE。常见的 TRAE 包括疲劳、腹泻和高血压，其中高血压 (21%) 是最常见的 3 级 TRAE。在 25% 的患者中观察到严重的 TRAE，并报告了 3 例与治疗相关的死亡。

　　研究人员总结道：“这项研究的结果提供了乐伐替尼联合派姆单抗在转移性透明细胞肾细胞癌患者中的初步疗效和安全性的证据，无论之前是否接受过治疗。”“在涉及各种肿瘤类型患者的 3 期试验中，正在进一步研究这种组合，包括一项针对晚期或转移性肾细胞癌的研究。”

　　该研究的局限性包括其非随机设计和异质患者群体。由于未接受过治疗和先前接受过 ICI 治疗的患者样本量较小，因此与疗效相关的结论是有限的。

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