正在研究 Zandelisib 加利妥昔单抗治疗惰性非霍奇金淋巴瘤

　　在正在进行的 3 期 COASTAL 试验 (NCT04745832) 中，Zandelisib 加利妥昔单抗 (Rituxan) 正在被评估为一种潜在的无化疗治疗策略，而不是标准化学免疫疗法，用于首次复发的惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL) 患者。

　　Zandelisib 是一种有效的、选择性的、结构独特的口服 PI3Kδ 抑制剂，正在开发中，用于治疗 B 细胞恶性肿瘤患者。

　　对于在一线环境中接受化学免疫治疗后疾病复发的 iNHL 患者，保留化疗方案可能有益。

　　2020 年 3 月 31 日，FDA 授予 zandelisib 快速通道指定，用于治疗既往接受过至少 2 次全身治疗的复发性/难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

　　在一项正在进行的 1b 期单臂、剂量递增/扩展研究 (NCT02914938) 中，该药物引起了 83% 至 89% 的反应率和中位反应持续时间，这在作为单一疗法和与利妥昔单抗联合治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和 B 细胞 NHL 患者。

　　波兰克拉科夫 Maria Sklodowska-Curie 国家肿瘤研究所的主要研究作者 Wojciech Jurczak 医学博士说：“无论先前的化疗线数或肿瘤体积如何，都实现了持久的反应。” 2021 年 ASCO 年会期间的研究方案。

　　此外，接受该药物治疗的患者中，只有不到 10% 出现了 3 级或更高级别的免疫介导的特别感兴趣的不良反应。

　　COASTAL 研究是一项多中心、开放标签、随机、对照、3 期试验，研究了 zandelisib 加利妥昔单抗与标准化学免疫疗法在 iNHL 患者中的安全性和有效性。

　　要符合入选条件，患者必须患有复发性/难治性滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤 (MZL)，并且之前接受过至少 1 线治疗，包括抗 CD20 抗体联合化疗或来那度胺 (Revlimid);至少 1 个二维测量的大于 1.5 厘米的病变;足够的骨髓和肝肾功能;ECOG 体能状态评分为 0 或 1。

　　如果患者经组织学确诊为 3b 级滤泡性淋巴瘤或转化性疾病，则将被排除在招募之外;接受过 2 个先前的化学免疫治疗方案;之前接受过 PI3K 抑制剂治疗;有持续的或有药物性肺炎病史;已知的中枢神经系统淋巴瘤受累，或血清阳性或有活动性病毒感染。

　　在该研究中，患者将按 1:1 随机接受 zandelisib 加利妥昔单抗或医生选择的利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星、长春新碱和强的松 (R-CHOP) 或苯达莫司汀加利妥昔单抗的化学免疫疗法。将根据先前治疗方案的类型和数量、组织学和最后一次治疗后的无治疗间隔时间对患者进行分层。

　　患者将在前 6 个周期内接受 zandelisib 和利妥昔单抗，然后是 20 个周期的单独 zandelisib。利妥昔单抗将在第一个周期中每周给药，然后在剩余的 5 个周期中每月给药。化学免疫疗法将进行总共 6 个周期。

　　Zandelisib 将以 28 天的周期给药，包括前 2 个周期的每日给药，然后在此后 28 天周期的每个 24 天的第 1 天至第 7 天间歇给药，持续 2 年。

　　疾病反应将由独立反应审查委员会根据修改后的卢加诺分类进行评估。前 9 个月大约每 12 周进行一次放射学肿瘤评估，接下来的 12 个月每 16 周进行一次，之后每 24 周进行一次。

　　主要终点是无进展生存期。关键的次要终点包括客观缓解率、完全缓解率、总生存期、患者报告的结果和安全性。

　　该试验将在全球 200 个地点和 25 个国家/地区招募约 534 名患者，并将于 2021 年年中开始招募。

　　开放标签的 2 期 TIDAL 研究 (NCT03768505) 也在进行中，该研究正在评估 zandelisib 作为复发/难治性滤泡性淋巴瘤和 MZL 患者的三线或后线疗法。

　　在等待 TIDAL 试验结果出来之前，该药物的开发商 Mei Pharma 正计划向 FDA 提交申请，以支持加速批准的营销申请。

　　COASTAL 试验的结果旨在支持在美国和全球范围内对已接受过至少 1 种先前治疗的复发性/难治性滤泡性淋巴瘤和 MZL 患者的全面营销申请。COASTAL 还打算作为 FDA 可能加速批准 zandelisib 的验证试验。

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