阿卡替尼在复发/难治性 MCL 中显示出长期活性

　　根据 2021 年泛太平洋淋巴瘤期间公布的 ACE-LY-004 2 期试验 的最终数据，阿卡替尼(Calquence) 单药治疗在复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者中仍然具有高度活性和安全性会议。

　　在中位随访 38.1 个月时，选择性第二代 BTK 抑制剂的中位总生存期 (OS) 达到了 59.2 个月(95% CI，36.5-不可评估 [NE])。在接受 2 次或更多既往治疗的患者中，中位 OS 为 55.9 个月(95% CI，27.7–NE)，而在接受过 1 次治疗的患者中尚未达到(95% CI，36.3–NE)。

　　阿卡替尼 还在 124 名患者中引起了 81%(95% CI，74%-88%)的高客观缓解率(ORR)，完全缓解(CR)率为 48%，部分缓解(PR)率为 34 %，稳定发病率为 8%。值得注意的是，之前接受过 1、2 或 3 种或更多治疗的患者的 ORR 没有观察到统计学差异，分别为 83.1%、86.5% 和 71.4%。

　　“这份中位随访时间为 38.1 个月的最终报告证实，阿卡替尼在复发/难治性 MCL 患者中具有高度活性，观察到高反应率，”主要研究作者、淋巴瘤和骨髓瘤系教授 Michael Wang 医学博士在德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，在一份关于数据的海报展示中说。“中位 OS 达到了 59.2 个月，并且在不同的亚组中是一致的。ACE-LY-004 试验的最终结果支持在 [这些] 患者中使用 阿卡替尼。”

　　根据这项开放标签、多中心、2 期试验的早期数据，FDA 加速批准 阿卡替尼作为 MCL 成人患者的治疗方法，该患者在接受过至少 1 次既往治疗后。

　　要符合入选条件，患者需要年满 18 岁，已确认患有染色体易位 t(11;14)(q13;q32) 和/或细胞周期蛋白 D1 过表达的 MCL，且至少复发或难治1 次但不超过 5 次针对其疾病的先前治疗。患者还需要有可测量的淋巴结疾病和 ECOG 体能状态为 0 到 2。他们以前不可能接触过 BTK/BCL-2 抑制剂。

　　该试验的主要终点是研究者评估的 ORR，关键次要终点包括研究者评估的反应持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS)、OS 和安全性。

　　在纳入的 124 名患者中，中位年龄为 68 岁(范围，42-90)，80% 为男性，93% 的 ECOG 体能状态为 0 至 1，37% 的淋巴结肿大≥5 cm，72 % 有结外受累，75% 有 Ann Arbor IV 期疾病，24% 有难治性疾病，21% 有胚细胞样/多形性疾病。

　　此外，39% 的患者的套细胞淋巴瘤国际预后指数 (MIPI) 评分为低风险，44% 的评分为中等风险，17% 为高风险。先前接受的全身方案的中位数为 2(范围，1-5)。此外，52% 的患者 Ki-67 增殖指数低于 50%，26% 的患者指数为 50% 或更高。

　　数据截止日期为 2020 年 12 月 4 日，中位治疗暴露时间为 17.5 个月(范围，0.1-65.3)。截至截止时，共有 18 名患者仍在接受治疗。所有接受 acalabrutinib 的患者的中位剂量强度为 99%。

　　自之前的数据报告以来，中位 DOR 和 PFS 保持不变。中位 DOR 为 28.6 个月(95% CI，17.5-39.1)，估计 36 个月 DOR 率为 41.9%(95% CI，31.7%-51.8%)。中位 PFS 为 22.0 个月(95% CI，16.6-33.3)，估计 36 个月 PFS 率为 37.2%(95% CI，28.2%-46.1%)。

　　其他数据表明，在接受 1 次既往治疗的患者亚组 (n = 59) 中，尚未达到中位 OS(95% CI，36.3–NE)，60 个月 OS 率为 53.1%(39.2% -65.2%)。Ki-67 指数 <50 的患者(n = 70)、达到 CR 的患者(n = 59)和未接受任何后续抗癌治疗的患者(n = 59)的中位 OS 也未达到= 54)。这些亚组的 60 个月 OS 率为 56.0%(95% CI，43.1%-67.0%)、70.7%(95% CI，57.2%-80.7%)和 59.9%(95% CI，44.2%-72.5) %)。

　　此外，在先前接受过 2 次或更多癌症治疗的患者中(n = 65)，中位 OS 为 55.9 个月(95% CI，27.7–NE)，60 个月 OS 率为 46.1%(95% CI，33.1 %-58.1%)。接受后续癌症治疗的患者(n = 70)的中位 OS 为 40.3 个月(95% CI，27.2-NE)，这些患者的 60 个月 OS 率为 42.9%(95% CI，31.2%- 54.0%)。

　　获得 PR (n = 42) 和 Ki-67 指数 > 50% (n = 26) 的患者亚组的中位 OS 为 37.8 个月(95% CI，24.4-NE)和 22.3 个月(95% CI, 12.1–NE), 分别;这些亚组的 60 个月 OS 率分别为 34.7%(95% CI，19.6%-50.4%)和 33.5%(95% CI，16.0%-52.0%)。

　　阿卡替尼的毒性特征与先前报道的一致。选定的具有临床意义的不良反应 (AE) 包括心房颤动(任何级别，2.4%;3/4 级，0%)、高血压(任何级别，4.0%;3/4 级，1.6%)、出血(任何级别) -级，37.1%;3/4 级，4.0%)和感染(任何级，67.7%;3/4 级，16.9%)。

　　至少 10% 的患者经历的最常见 AE 包括头痛、腹泻、疲劳、咳嗽、肌痛、恶心、虚弱、便秘、上呼吸道感染、呼吸困难、发热、呕吐、贫血、头晕、皮疹、挫伤、鼻窦炎、腹痛、肺炎、背痛、中性粒细胞减少和关节痛。

　　此外，10.5% 的患者经历了剂量减少，其中 2.4% 是因为毒性。共有 15 名患者 (12.1%) 经历了导致治疗中断的治疗中出现的 AE。

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