曲美替尼治疗晚期上皮样血管内皮瘤 (EHE) 患者的 2 期试验。 添加到收藏

　　背景：EHE 是一种罕见的血管癌，发生于肝、肺、软组织和骨骼。转移性疾病的自然病程差异很大，从多年的惰性增长到数月内致命的快速增长。用抗血管生成疗法治疗转移性 EHE 患者 (pts) 可诱导少数患者出现肿瘤反应，中位 PFS 为 6-12 个月。TAZ-CAMTA1 易位导致 MAPK 通路的激活，并且是 EHE 的致癌驱动因素。我们试图在不可切除的 EHE 患者中评估使用曲美替尼抑制 MEK 的效果。

　　方法：通过 NCI 与 SARC 合作支持的实验治疗临床试验网络，在 EHE 患者中进行了每天 2 毫克曲美替尼的 2 期试验。EHE 罕见癌症慈善机构和 EHE 基金会提供了额外的支持。Pts 必须有客观肿瘤进展或 EHE 相关疼痛的证据，需要在入组前使用麻醉剂来缓解。入组后通过融合 FISH 分析 TAZ-CAMTA1 易位的存在。主要试验终点是客观反应率在1所需(ORR)每RECIST1.1与至少1客观响应第一13 人将招募扩大到 27 人。在第 1 阶段之后对试验进行了修改，以继续招募到 27 名通过 FISH 检测到 TAZ-CAMTA1 的患者，目标是在该组中获得 >4 次客观反应。次要目标是 PFS 和 OS 率、安全性以及每个 PROMIS 问卷的 pt 报告的全球健康和疼痛评分的变化。

　　结果：在 2017 年 6 月至 2020 年 9 月期间，在 10 个地点招募了 43 名患者，其中 41 名患者开始接受治疗。26 例检测到 TAZ-CAMTA1 融合，7 例未检测到，5 例检测失败，5 例因肿瘤不足而未进行。中位年龄为 54(范围 22-81 岁)，11 例 >65 岁;25 名女性;ECOG 23 分 0，16 分 1 分，3 分 2 分。大多数患者经历了肿瘤大小的减小。每个 RECIST 的 ORR 为 7% (3/41);在检测到 TAZ-CAMTA1 的患者中，ORR 为 0% (0/26)。治疗 4 周后，平均疼痛强度和干扰评分有统计学显着改善，总体生活质量评分没有统计学变化。17 名患者继续接受治疗 > 6 个月和 7 > 12 个月。25 人因 EHE 进展而停止使用曲美替尼，6 人在治疗期间死亡，6 人退出治疗，3 人因不良事件停药，1 人正在接受治疗。与曲美替尼相关的最常见 AE 是皮疹、疲劳、恶心/呕吐、腹泻、脱发和水肿;3 级以上的 AE 包括贫血、呼吸困难、缺氧、低血压、晕厥和皮炎。

　　结论：据我们所知，这是针对 EHE 患者的最大的前瞻性临床研究。尽管该试验未达到 ORR 目标，但 40% 的患者病情稳定 > 6 个月，并且 EHE 相关疼痛在治疗后有所改善。曲美替尼与预期的皮肤和胃肠道不良反应相关。正在分析其他 pt 报告的结果和炎症的生物标志物。

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