阿帕鲁胺 (Apa) 联合醋酸阿比特龙 (AA) 加泼尼松 (P) 和多西他赛 (Doce) 在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中的 I 期试验。

　　背景：AR 抑制联合紫杉烷化疗已证明在 PC(即CHAARTED、STAMPEDE)中具有临床益处，表明在不同点靶向 AR 信号通路时具有疗效。我们启动了一项 I 期研究，以检验阿帕鲁胺(AR 信号传导抑制剂)、AA(CYP17 抑制剂)+ P 和 Doce(AR 易位至细胞核的抑制剂)的组合安全有效的假设。之前我们报道了所有药物的全剂量组合和推荐的 II 期剂量 (R2PD) 是耐受的。在这里，我们介绍了扩展队列的添加和更长时间的随访。

　　方法：男性被纳入患有渐进性 mCRPC、器官功能完好且之前未接触 Doce(3 年内)或 阿帕鲁胺的患者。在初始剂量递增部分，标准剂量的 AA(每天 1000 mg)、Doce(75 mg/m2 q3 周)和 P(5 mg BID)最初与不同剂量的阿帕鲁胺一起给药。在改良的 3+3 设计中，队列 1 = 120 mg/d，队列 2 = 240 mg/d。在剂量递增阶段不允许使用 GCSF。在最初的联合治疗后，男性可以在没有 Doce 的情况下继续阿帕鲁胺/AA+P。扩展队列增加了所有药物全剂量的男性，以缩小疗效/毒性的置信区间。

　　结果：16 名患有 mCRPC 且中位年龄为 70 岁且中位 PSA 为 3.45 ug/mL(范围 0.07 – 188.97)的男性(4 位 Apa 120 毫克，12 位阿帕鲁胺240 毫克)接受了治疗。转移部位包括骨 (50%)、淋巴结 (56%)、肺和肝 (各 6%) 和其他部位 (13%)。7 个 (44%) 为低风险组，5 个 (31%) 为中等风险组，4 个 (25%) 为高 CALGB (Halabi) 风险组。在剂量递增期间，有 1 个 DLT 级别 (Gr) 3 高血压。在包括扩展在内的整体研究中，非血红素 AE 包括 3 级高血压 (2/16)、高血糖 (1/16) 和皮疹 (1/16)，以及 2 级高血压 (3/16)、疲劳 (3/ 16)、皮疹 (2/16)、神经病变 (2/16) 和恶心 (1/16)。血红素 AE 包括 3 级贫血 (1) 和 4 级中性粒细胞减少症(10/16，1 次发热性中性粒细胞减少症)。

　　15/16 (93.8%) 的受试者具有 PSA50，其中 12 名达到 PSA90 (12/16, 75%) 和 4 (25%) 的 PSA 下降 > 99%。在 7 名可评估的可测量疾病中，所有患者都具有 RECIST 反应。中位 rPFS 未达到中位 22.8 个月的随访(范围 2.8-46.6 个月)。2 年 rPFS 为 70.1%(95% CI = 32.3%，89.5%)。10 个评估中的 9 个在 12 周时检测不到 CTC;具有基线可检测 CTC 的 5 个中有 5 个在 12 周时转化为不可检测。

　　结论：全剂量的阿帕鲁胺、AA+P 和 doce 的组合是可以忍受的。该组合与高比例的 PSA 下降、可测量的疾病反应、CTC 计数控制和有利的 rPFS 相关。正在分析治疗前的肿瘤组织和治疗前后的血浆 ctDNA 和 CTC 特征。[NCT02913196]。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多阿帕鲁胺详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08