rigosertib 的疗效，一种小分子 RAS 信号干扰剂，用于治疗突变型结直肠癌。

　　突变体 KRAS 是 RAS 的主要同种型，通过组成性激活 RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT 通路，在结直肠癌的发生中起关键作用。迫切需要有效的靶向治疗。我们研究了 rigosertib(一种苄基苯乙烯基砜 RAS 信号干扰剂)是否可以选择性地杀死突变的结肠直肠癌细胞。

　　CCK-8用于测定细胞活力。患者来源的肿瘤和癌细胞异种移植模型用于检测rigosertib的抑制功效。流式细胞术用于评估细胞凋亡和细胞周期进程。通过蛋白质印迹检测细胞凋亡和细胞周期停滞标志物。DCFH-DA 用于测定活性氧。进行免疫组织化学染色和蛋白质印迹以表征结直肠癌组织和细胞中的 RAS 信号标志物。

　　Rigosertib (RGS) 表现出对结肠直肠癌细胞的细胞毒性作用，这在突变细胞中更大。此外，RGS 在突变 DLD1 和 HCT116 细胞中诱导有丝分裂停滞和氧化应激依赖性细胞凋亡。此外，RGS 破坏了 RAS 信号传导，并且 RAS/MEK/ERK 的抑制与细胞氧化应激无关。使用患者来源的异种移植模型，RGS 的反应和肿瘤抑制在 - 突变亚组中显着更高，而 RGS 治疗的肿瘤的 p-MEK、p-ERK 和 p-AKT 水平显着降低。最后，在突变的、耐化疗的患者来源的异种移植模型中，RGS 显示出比包括氟嘧啶 + 奥沙利铂/伊立替康 + 贝伐单抗的联合标准疗法更强的治疗效果。

　　这些数据表明，使用 RGS 靶向 RAS 信号可能是一种治疗突变型结直肠癌患者的方法

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