一项劳拉替尼在仅脑进展的 ALK 阳性 (ALK+) 肺癌患者 (pts) 中的 II 期研究。

　　背景：劳拉替尼是第三代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，开发用于穿透中枢神经系统 (CNS) 并克服对第二代 (2nd-gen) ALK TKI 的耐药性。在 II 期研究中，劳拉替尼在第二代 TKI失败后显示出显着的颅内 (IC) 活性。由于颅外 (EC) 进展的治疗中断会混淆 IC 反应持久性的评估，因此我们进行了一项 II 期研究 (NCT02927340)，以选择性评估劳拉替尼在仅患有 CNS 疾病的 ALK+ 患者中的活性。

　　方法：2016 年 11 月至 2019 年 1 月期间，在 2 个机构招募了 22 名在 ALK TKI 上出现 IC 进展且没有其他可测量疾病部位的患者。Pts 以 100 mg QD 的起始剂量接受劳拉替尼。主要终点是每个改良的 RECIST v1.1 在 12 周时的 IC 疾病控制率 (DCR)。次要终点是 IC 客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR) 和无进展生存期 (PFS)。

　　结果：在登记的 22 名患者中，21 名 (95%) 在第二次-gen ALK TKI 和 14 (64%) 之前接受过 CNS 放射(放射和劳拉替尼之间的中位时间为 21.1 个月)。先前 ALK TKI 的中位数为 2(范围 1-4)。截至 2019 年 12 月 15 日的数据截止日期，中位随访时间为 14 个月。在第 12 周时，IC-DCR 为 95%，其中 8 名患者病情稳定。最佳 IC ORR 为 59%，有 6 个完全响应和 7 个部分响应。9 例 (41%) 患者在研究中复发，包括 3 例仅 IC 复发、5 例仅 EC 复发和 1 例合并复发。4 名患者在仅 EC 进展后继续接受治疗。尽管由于进展事件很少，无法估计中位 IC DOR 和 PFS，但 12 个月时的 IC 无进展率为 81%(95% CI：53%-94%)。12 名患者因疾病进展 (n = 6)、水肿 (n = 1)、肺动脉高压 (n = 1) 或过渡到商业劳拉替尼 (n = 4) 而停止研究治疗。

　　结论：劳拉替尼诱导PTS与CNS-只有级数2耐用颅内响应ND-gen ALK的TKI，表明CNS-特定复发主要由ALK-依赖性机制驱动。需要进一步的研究来表征这一独特的 ALK+ 肺癌患者亚组对劳拉替尼敏感性的分子基础。

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