恩曲替尼在NTRK融合阳性 ( NTRK -fp) 实体瘤患者 (pts) 中的疗效和安全性

　　背景：NTRK基因融合导致具有过表达激酶功能的嵌合 TRK 蛋白的转录。恩曲替尼是一种有效的 TRKA/B/C 抑制剂。在 1/2 期研究(ALKA、STARTRK-1、STARTRK-2;EudraCT 2012-000148-88;NCT02097810;NCT02568267)中，entrectinib 对NTRK-fp 实体瘤患者有效。我们在更大的人群中提供更新的数据，随访时间更长。

　　方法：在对来自 3 个 1/2 期试验(数据截止日期为 2018 年 10 月 31 日)的成人患者的综合分析中，通过盲法独立中央审查 (BICR) 和 RECIST v1.1(第 1 周期结束;然后每 8 周)对肿瘤进行评估)。主要终点是总体反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。次要终点是无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、对有/无基线 CNS 疾病患者的疗效和安全性。

　　结果：有 74 名可评估的晚期/转移性NTRK 患者-fp 实体瘤(表)。所有患者的中位生存随访时间为 14.2 个月(范围 0.1-29.7)。BICR ORR 为 63.5% (95% CI 51.5–74.4)，5 次完全缓解 (6.8%)。中位 BICR DOR 为 12.9 个月(95% CI 9.3–NE);中位 BICR PFS 为 11.2 个月(95% CI 8.0–15.7);中位 OS 为 23.9 个月 (16.0–NE)。在没有基线 CNS 疾病的患者中(研究者评估;n=55)，BICR ORR 为 65.5%(95% CI 51.4-77.8)，响应者的中位 BICR DOR 为 12.9 个月(95% CI 9.3-NE)。在基线 CNS 疾病患者中(研究者评估;n=19)，BICR ORR 为 57.9%(95% CI 33.5-79.8)，应答者的中位 BICR DOR 为 6.0 个月(95% CI 4.2-NE)。安全性与先前报道的一致;最常见的≥3 级治疗相关 AE 是体重增加 (8, 7.1%)、贫血 (8, 7.1%) 和疲劳 (7, 6.2%)。

　　结论：在这项更新的分析中，包括更多的患者和更长的随访时间，恩曲替尼在NTRK-fp 实体瘤患者中继续表现出具有临床意义的反应，无论是否患有基线 CNS 疾病。

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