脑脊液渗透和恩曲替尼联合治疗播散性ROS1/NTRK融合阳性小儿高级别胶质瘤

　　使用恩曲替尼靶向小儿高级别胶质瘤 (pHGG) 中的致癌融合基因已成为一种非常有前景的治疗方法。尽管正在进行临床研究，但迄今为止，尚无关于治疗脑脊液 (CSF) 播散性融合阳性 pHGG 的报道。

　　此外，缺少与其他治疗方式(如鞘内治疗、放疗和其他靶向药物)联合的临床重要信息。我们报告了我们在两个脑脊液播散性ROS1/NTRK中使用恩曲替尼治疗的临床经验-融合阳性 pHGG 病例。恩曲替尼与放疗或鞘内化疗的组合似乎是安全的，并且有可能与恩曲替尼治疗产生协同作用。

　　此外，我们首次在患者样本中证明了恩曲替尼的 CSF 外显率，这表明即使在 CSF 传播时也能实现靶标参与。此外，对源自一个NTRK融合病例的两种新型细胞模型的体外分析表明，与 MEK(曲美替尼)或 CDK4/6(abemaciclib)抑制剂的联合治疗协同增强了 恩曲替尼的抗癌作用。总之，我们的综合研究，包括NTRK/ROS1 恩曲替尼治疗的临床经验、脑脊液外显率和体外数据融合阳性 pHGG，为这些高度侵袭性肿瘤的多模式治疗提供了重要的临床和临床前见解。

　　我们的数据表明，联合抑制NTRK/ROS1和其他治疗弱点可增强抗肿瘤作用，应在进一步的临床前和临床研究中进行随访。

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