SBRT 加派姆单抗/曲美替尼显示出治疗复发性胰腺癌的潜力

　　根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的一项 2 期研究 (NCT02704156) 的结果，立体定向放疗 (SBRT) 联合派姆单抗 (Keytruda) 和曲美替尼 (Mekinist) 可能成为手术后复发性胰腺癌患者的潜在新疗法.

　　与 SBRT 加吉西他滨 (Gemzar) 相比，接受 SBRT 加派姆单抗和曲美替尼的患者的中位总生存期 (OS) 为 24.9 个月(95% CI，23.3-26.5)，中位 OS 为 22.4 个月(95% CI， 0.44-0.82;HR，0.60;95% CI，0.44-0.83;P = .0012)。研究人员强调，仍需要进行 3 期试验以确认研究结果。SBRT 加吉西他滨组的 2 年 OS 率为 37.6%(95% CI，32.3%-42.9%)和 56.5%(95% CI，51.1%-61.9%)，SBRT 加派姆单抗和曲美替尼组。

　　“在这项试验中，我们发现在手术切除后局部复发的胰腺癌患者中，与 SBRT 联合吉西他滨相比，SBRT 联合派姆单抗和曲美替尼可改善 [OS] 和无进展生存 [PFS]。总生存期的 HR 表明，放疗与免疫疗法和靶向治疗的结合导致死亡风险的临床意义降低，”该研究的研究人员写道。

　　开放标签试验招募了 170 名患者，他们随机接受 SBRT 加派姆单抗和曲美替尼(n = 85)或 SBRT 加吉西他滨(n = 85)。中位随访时间为 23.3 个月，没有患者失访。

　　SBRT 加派姆单抗和曲美替尼组的患者接受了 18 个治疗周期的中位数(四分位距(IQR)，15-22)，而 SBRT 加吉西他滨组的患者接受的治疗周期的中位数为 8 个周期(IQR，8-8)。

　　由于疾病进展，SBRT 加派姆单抗和曲美替尼组中的 83 名 (98%) 患者停止治疗，另外 2 名患者 (2%) 由于不良反应 (AE) 停止治疗。然而，SBRT 加吉西他滨组中只有 1 (1%) 名患者因 AE 停药，而其余 84 (99%) 名患者完成了所有 8 个周期。此外，SBRT 加派姆单抗和曲美替尼组(n = 11)中的 13% 和 SBRT 加吉西他滨组(n = 9)中的 11% 进行了剂量调整和治疗中断。SBRT 加派姆单抗和曲美替尼组共有 2 名 (2%) 患者存活。两组中的其余患者均因癌症特异性原因死亡。

　　对于实验队列中的患者，对照组的中位 PFS 为 18.3 个月(95% CI，16.5-20.1)和 15.6 个月(95% CI，14.5-16.7)(HR，0.52;95% CI，0.38-0.72) ;P= .0006)。1 年 PFS 率为 87.1%(95% CI，83.5%-90.7%)和 90.6%(95% CI，87.4%-93.8%)。此外，SBRT 加吉西他滨组和 SBRT 加派姆单抗和曲美替尼组的 2 年 PFS 率分别为 4.7%(95% CI，2.4-7.0)和 15.3%(95% CI，11.4%-19.2%)。

　　在 SBRT 加派姆单抗和曲美替尼组中，82% (n = 70) 的患者至少发生 1 次 AE，而 SBRT 加吉西他滨组的患者为 72% (n = 85)。SBRT 加吉西他滨组最常见的 AE 是血液学毒性，影响 27 名 (32%) 患者，而 SBRT 加派姆单抗和曲美替尼组为 15 名 (18%)。

　　与 SBRT 加吉西他滨组(n = 17;20%)相比，SBRT 加派姆单抗和曲美替尼组的 3/4 级 AE(n = 26;31%)更多。SBRT 加派姆单抗和曲美替尼组中最常见的 AE 是丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高(12%;n = 10)，而 SBRT 加吉西他滨组为 7%(n = 6)。SBRT 加派姆单抗和曲美替尼以及 SBRT 加吉西他滨的其他 AE 包括血胆红素增加(5% 对 0%)、中性粒细胞减少(1% 对 11%)和血小板减少(1% 对 5%)。

　　两组患者都报告了严重的 AE。SBRT 加派姆单抗和曲美替尼组中有 10 名 (12%) 患者的丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高，4 名 (5%) 患者胆红素升高，1 名 (1%) 中性粒细胞减少症，1 名 (1%) 血小板减少症，2 名 (2) %) 有皮疹，1 (1%) 有肺炎。在 SBRT 加吉西他滨组中，9 人 (11%) 出现严重 AE，包括中性粒细胞减少症 (6%;n = 5) 和血小板减少症 (5%;n = 4)。

　　两组均无治疗相关死亡。

　　研究人员总结道：“改善的 [OS] 和 [PFS] 生存率以及可接受的毒性支持进一步研究 SBRT 联合派姆单抗和曲美替尼治疗术后局部复发的胰腺癌患者。”

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