依鲁替尼预处理降低了 CLL/SLL 中 Obinutuzumab 诱导的细胞因子分泌和输注相关反应

　　在接受本品治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者中，临床明显的 obinutuzumab (Gazyva) 诱导的输液相关反应 (IRR) 和 IRR 相关细胞因子和趋化因子水平均降低依鲁替尼 (Imbruvica)，根据发表在Annals of Hematology 上的iLLUMINATE 3 期试验 (NCT02264574)的结果。

　　在 obinutuzumab 输注后，在分析的所有细胞因子和趋化因子中观察到患者超过基线水平。此外，与苯丁酸氮芥/奥比妥珠单抗组患者相比，依鲁替尼/奥比妥珠单抗组患者的基线细胞因子水平中位数变化在统计学上显着降低 (P< .01)。值得注意的是，与基线水平相比，MIP-1β 是唯一一种在治疗组之间没有统计学显着差异的趋化因子 (P= .7747)。

　　“目前的分析表明，依鲁替尼抑制了 obinutuzumab 诱导的与 IRR 相关的多种细胞因子和趋化因子的增加，并表明依鲁替尼治疗的患者中 IRR 事件的减少是炎性细胞因子和趋化因子释放减少的结果，”研究作者写道。

　　共有 228 名患者参加了试验并接受了治疗，其中 95 名患者接受依鲁替尼/奥比妥珠单抗治疗，88 名患者接受苯丁酸氮芥/奥比妥珠单抗治疗。由于可评估的细胞因子/趋化因子结果，这些患者被包括在分析人群中。

　　在第一次 obinutuzumab 输注前大约 30 至 120 分钟，患者接受了依鲁替尼或苯丁酸氮芥治疗。研究人员评估了几种细胞因子，包括 IFNγ、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、MCP-1、MIP-1α、MIP-1β 和 TNFα。符合条件的患者年龄在 18 岁或以上，患有先前未经治疗的 CLL/SLL。

　　对于患者的内部收益率(N = 60)，在从基线水平的改变中位数增加是显著更大VS患者无内部收益率(N = 123)在两个治疗组(P除了MIP-1β访问<0.001)的所有细胞因子和趋化因子(P= .6290)。用 obinutuzumab 治疗后，IL-6 和 IL-8 从基线水平的更大增加与 ibrutinib/obinutuzumab(分别为P= .0012 和P= .0126)和苯丁酸氮芥/obinutuzumab 组(P= 0.0097和P= 0.0234，分别地)。

　　在分析不同治疗组患者的细胞因子/趋化因子模式时，研究人员发现，在使用 obinutuzumab 治疗后，IL-6 和 IL-8 水平较基线显着增加与依鲁替尼的 IRR 显着相关(P= .0012 和P= 0.0126)和苯丁酸氮芥臂(P= 0.0097和P= 0.0234)，分别。此外，与没有 IRRs 的患者相比，ibrutinib/obinutuzumab 组中有 IRRs 的患者在 obinutuzumab 后的 IL-18、TNFα、MCP-1 和 MIP-1α 水平显着增加(P< .04)。与没有 IRR 的患者相比，苯丁酸氮芥/obinutuzumab 组有 IRR 的患者在 obinutuzumab 后的 IFNγ 和 IL-10 水平也有类似的增加 (P< .03)。

　　协方差分析侧重于与“细胞因子和趋化因子水平的基线绝对值增加”相关的因素。在依鲁替尼/奥比妥珠单抗组中，这些因素包括脾肿大(IL-6、IL-8、MCP-1、MIP-1α、TNFα)、较低的血红蛋白水平(IL-8)、较高的绝对中性粒细胞计数(IL-8、MCP -1、MIP-1α、TNFα)和更高的绝对淋巴细胞计数(IFNγ、IL-6、IL-8、MCP-1、MIP-1α、TNFα)。对于苯丁酸氮芥/奥比妥珠单抗组，这些因素是 Rai III/IV 期(IL-8、IL-18)、大块病(≥ 5 cm：IL-10、TNFα)、脾肿大(IFNγ、IL-18、IL-6、 IL-8、MIP-1α、TNFα)、较低的血红蛋白水平(IL-10、IL-8)、较低的血小板计数(IL-18、MCP-1、MIP-1β)和较高的绝对淋巴细胞计数(IFNγ、IL -10、IL-6、IL-8、MCP-1、MIP-1α、TNFα)。

　　研究人员总结道：“这些观察结果可能对免疫治疗方法有影响，其中炎症反应的调节可能会改变细胞因子释放模式(激活或抑制)的类型和程度以及它们在免疫疗法的治疗效果或安全性方面的作用。”

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