复发/难治性 AML 中 IDH2 突变的获得与更差的患者预后相关

　　针对 IDH2 突变的 AML 的靶向治疗恩西地平的存在强调了了解 IDH2 突变的克隆动态的重要性，但尚未阐明。在最大的 IDH2 克隆动力学研究中，我们详细介绍了 IDH2 进化模式及其临床意义。

　　我们分析了约 6000 名具有 NGS 结果的患者，以确定 120 名具有 IDH2 突变和纵向 NGS 检测的 AML 患者。在诊断、缓解、复发和持续疾病时记录 IDH2 突变状态。

　　105 人在初始诊断时为 IDH2 阳性，15 人后来获得了突变。在这 15 名患者中，7 名患者在持续性疾病期间获得了突变，6 名患者在复发期间获得了突变，2 名患者在缓解期间获得了突变。在先前测试中为 IDH2 阳性的 21 名患者 (18%) 在缓解期仍为 IDH2 阳性。24 名 IDH2 阳性 AML 患者在复发时为 IDH2 阳性。诊断时 IDH2 阳性的存活率高于疾病后期获得的 IDH2 突变(p = 0.024)。缓解期 IDH2 阴性的患者生存率显着提高 (p=0.002)。此外，持续疾病的 IDH2 突变丢失具有更好的 OS(p = 0.035)。

　　70% 的 IDH2 在疾病缓解中被清除。12% 稍后获得 IDH2 突变，通常在难治性/复发性 AML 的情况下。这些患者的情况更糟。纵向 IDH2 检测可能有助于预后分层。

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