IDH2 抑制剂恩西地平在高危 IDH2 突变骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者中的 II 期研究。

　　5% 的 MDS 患者 (pts) 发生异柠檬酸脱氢酶 2 (IDH2) 突变。恩西地平 (Enasidenib ) 是突变 IDH2 酶的选择性口服抑制剂，在复发/难治性急性髓系白血病 (AML) 中具有单药活性。我们报告了开放标签 II 期研究的结果，该研究旨在评估恩西地平作为单一疗法或与阿扎胞苷 (AZA) 联合治疗高危IDH2突变 MDS (NCT03383575)的疗效和耐受性。

　　对低甲基化剂 (HMA) 初治的 MDS/CMML 或 LB AML 风险较高的患者 [修订的国际预后评分系统风险 > 3 或高分子风险 (HMR)] 每天口服恩西地平100 mg，持续每个 28 天周期的 28 天 + 阿扎胞苷 75 mg/m2 IV 或 SC 在每个周期的第 1-7 天 (E恩西地平+阿扎胞苷 )，以及对先前 HMA 治疗的难治性或进行性 MDS 的患者单独接受 ENA (恩西地平)，在 28 天的周期内直到不可接受的毒性，复发，转化为 AML 或进展。主要终点是总缓解率 (ORR) [完全缓解 (CR)、骨髓 CR (mCR)、部分缓解 (PR) 和血液学改善 (HI)]。其他终点包括安全性和生存结果。

　　48 名患者接受恩西地平+阿扎胞苷 (n = 26)或恩西地平(n = 22)。中位年龄为 73 岁(范围，46-83 岁)。大多数患者 (72%) 有 HMR：ASXL1(39%) 和RUNX1(17%)。恩西地平+阿扎胞苷 组中位 Tx 周期数为 4 (2–32)，恩西地平组为 7 (1–23)。恩西地平+阿扎胞苷 组中常见的 Tx 相关 3-4 级 AE 为中性粒细胞减少 (64%)、血小板减少 (28%) 和贫血 (8%);这些发生在恩西地平组的 10%、0% 和 5% 中。3-4 级感染发生在 32% (恩西地平+阿扎胞苷 ) 和 14% (恩西地平)。

　　IDH 分化综合征发生在恩西地平+阿扎胞苷 组 3 例 (12%) 和恩西地平组 5 例 (24%)。在最初的 60 d 内发生了两例死亡，均与研究无关且由 COVID 引起。在反应可评估的患者 (n=46) 中，在初始恩西地平+阿扎胞苷 治疗中 ORR 为 84%(n = 21/25;24% CR + 8% PR+44% mCR+ 8% HI]和 43%(n = 9/21;24% CR+5%PR+5% mCR+10% HI)在 HMA 失败恩西地平臂Tx 中断的最常见原因是疾病进展(恩西地平+阿扎胞苷 20%，恩西地平33%) .恩西地平+阿扎胞苷 组中 5 位 (20%) 接受 HCT，恩西地平组中 1 (5%) 位接受 HCT。在数据截止时(2020 年 12 月 31 日)，恩西地平+阿扎胞苷 中的 7 名患者和 恩西地平组中的 5 名患者正在进行中。中位随访 12.6 个月后，恩西地平+阿扎胞苷 组的中位 OS 为 32.2 个月，恩西地平组为 21.3 个月。

　　、恩西地平具有良好的耐受性，并在IDH2突变的高风险 MDS 中显示出有希望的疗效

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