MET外显子 14 跳跃突变晚期 NSCLC 全身治疗的测序：多中心经验。

　　背景：具有MET外显子 14 跳跃突变 (METex14) 的转移性非小细胞肺癌 (mNSCLC) 患者的治疗前景正在迅速变化，最近批准了MET选择性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 以及对免疫的持久反应的报告检查点抑制剂(ICI)，尤其是那些有肉瘤样组织学的患者。目前没有公布的数据可以告知 TKI 和 ICI 方案的排序。我们试图在安大略省 3 个癌症中心描述该人群的治疗模式和结果。

　　方法：我们回顾了过去 4 年中通过组织或血浆 NGS 鉴定出的所有具有METex14 的mNSCLC 患者。患者EGFR共同突变或MET单独放大被排除在外。捕获了所有全身治疗和总体反应 (ORR)、无进展生存 (PFS)、总生存 (OS) 和不良事件 (AE) 的结果。

　　结果：我们确定了 43 名患有MET改变的患者，其中 29 名患有METex14：中位年龄 73 岁 (54-92)，66% 为女性，79% 为非吸烟者。肿瘤组织学为 76% 的腺癌，21% 的多形性/肉瘤样和 3% 的腺鳞癌。69% 的患者 PD-L1 ≥ 50%。就诊时，20% 的患者具有高疾病负担和 ECOG ≥2。在接受 ICI 的 15 名患者中，ICI 单药治疗的 ORR 为 45%(10/11 的 PD-L1 ≥50%)，ICI 加化疗的 ORR 为 75%(4/4 的 PD-L1 0-49%)。50% 的非吸烟者有反应(7/12 的 PD-L1 ≥ 50%)。ICI 的中位 PFS 为 10.6 个月(1.7-NR)。大都会18 名患者(16 名克唑替尼、1 名卡马替尼、1 名卡博替尼)接受了 TKI，ORR 为 28%(在接受克唑替尼一线治疗的患者中为 30%)。TKI 的中位 PFS 为 2.6 个月 (1.2-8.9)。

　　整个队列的中位 OS 为 24.4 个月 (10.1-48.3)。与接受初始 TKI 的患者(n = 11)相比，接受初始 ICI 的患者(n = 13)具有显着更长的 OS(48.3 个月 vs 13.6 个月;p = 0.005)，未控制预后因素。所有 ICI (9/13) 后进展的患者都接受了进一步治疗，而 TKI (8/11) 后进展的患者中只有 50% 接受了后续治疗。7 名患者在 ICI 后接受 TKI 治疗，TKI 的中位时间为 35 天 (24-181)。6 名患者 (85.7%) 经历了早期≥3 级 AE(4 次转氨酶，2 肺炎)导致半数患者永久停用 TKI。没有与治疗相关的死亡。

　　结论：无论 PD-L1 表达和吸烟史如何，METex14 NSCLC患者都可从 ICI 中获益。较早一代 TKI(克唑替尼)的 ORR 和 PFS 较差。ICI 后使用 TKI 时毒性增加，需要仔细监测。未来的研究应该优先关注 TKI 和含 ICI 治疗的最佳测序，以及更广泛地获得具有更大活性的新一代 MET TKI。

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