转移性去势抵抗性前列腺癌 (RESTORE) 男性双极雄激素治疗的多队列开放标签 II 期试验：阿比特龙后与恩杂鲁胺后队列的比较

　　背景：循环高剂量睾酮注射液，也称为双极雄激素治疗 (BAT)，是一种针对转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的新型治疗策略。BAT 在先前招募 mCRPC 男性的研究中显示出临床活性，并且可能恢复对先前雄激素受体 (AR) 靶向药物的敏感性。

　　目的：评估 BAT 在 AR 靶向治疗进展的患者中的临床活性以及 BAT 后再次激发后对阿比特龙或恩杂鲁胺的反应。

　　设计、设置和参与者：RESTORE 是一项多队列 II 期研究，在约翰霍普金斯医院招募了阿比特龙或恩杂鲁胺后无症状的 mCRPC 患者 (NCT02090114)。参与者(阿比特龙后 29 名和恩杂鲁胺后 30 名)每 28 天肌肉注射 400 毫克环丙酸睾酮，同时接受促黄体生成素释放激素激动剂/拮抗剂治疗(即 BAT)。随着 BAT 的进展，患者接受了他们最近的 AR 靶向治疗。

　　结果测量和统计分析：共同主要终点是 PSA 从基线 (PSA50) 响应 BAT 和 AR 靶向治疗再挑战后下降 > 50%。介绍了阿比特龙后队列的结果，以及恩杂鲁胺后队列的更新结果和探索性 AR-V7 分析。

　　结果和局限性：未观察到PSA50对 BAT 反应率的统计学显着差异(30% [恩杂鲁胺后队列] vs 17% [阿比特龙后队列]，p = 0.4)。然而，在恩杂鲁胺后队列中，PSA50对 AR 靶向治疗再激发的反应更高(68% 对 16%，p = 0.001)。恩杂鲁胺后患者与阿比特龙后患者相比，从入组到再次接受 AR 靶向治疗后进展的中位时间(即无进展生存期 2;PFS2)更长(12.8 个月 vs 8.1 个月，p = 0.04)。在循环肿瘤细胞中检测到 AR-V7 的患者的结果更差(中位 PFS2：10.3 对 7.1 个月，p = 0.005)。

　　结论：BAT 在 mCRPC 患者中显示出临床活性，并且在对恩杂鲁胺重新敏感方面可能比阿比特龙更有效。

　　患者总结：BAT 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中具有良好的耐受性。先前的 AR 靶向治疗的类型可能会影响对 BAT 的反应以及 AR 治疗的再挑战。BAT 继以 AR 靶向治疗再挑战并没有改善 AR-V7 阳性患者的结果。

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