血液透析晚期肾上腺皮质癌中治疗监测的卡博替尼血浆浓度的模拟解释

　　背景：肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种孤儿但具有侵袭性的恶性肿瘤，治疗选择有限。卡博替尼 (CAB) 是一种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已成为一种新的潜在治疗方法。然而，没有关于是否以及如何对接受血液透析的患者施用 CAB 的数据。

　　方法：根据 EMA 和 FDA 的生物分析方法验证指南开发并验证了 LC-MS/MS 方法。使用蛋白质沉淀和在线固相萃取 (SPE) 制备样品。该方法应用于接受 CAB 治疗(每天 80 毫克)的 ACC 患者的临床样本。在十天的观察期间，患者在第七天接受了定期血液透析。根据现有的 CAB 群体 PK 模型，使用贝叶斯预测进行药代动力学 (PK) 模拟。

　　结果：基于 PK 模拟，预计 CAB 在每日 80 mg 剂量下的稳态平均血浆谷浓度为 1375 ng/mL(90% 预测区间 (PI) 601-2602 ng/mL)。然而，涉及测量的患者血浆水平的个体模拟导致平均谷浓度为 348 ng/mL (90% PI 278-430 ng/mL)。基于个体 PK 参数的模型通过将剂量调整为 100、120 和 160 mg 分别估计了 521、625 和 834 ng/mL 的可及血浆水平。

　　结论：在建立了用于 CAB 治疗药物监测 (TDM) 的 LC-MS/MS 方法后，我们对一名接受血液透析的患者的分析表明，需要高于预期剂量的 CAB 才能达到合理的血浆浓度。我们的研究证明了 TDM 可用于评估肾功能不全患者的“新”药物。

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