卡博替尼和免疫治疗药物纳武单抗的组合使晚期肝癌患者接受手术

　　激酶抑制剂药物卡博替尼和免疫治疗药物纳武单抗的组合可以使一些通常不被视为手术候选者的肝癌患者进行治愈性手术。

　　约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的研究人员于7 月 29 日在《自然癌症》杂志上发表的结果描述了这种药物组合的好处。在研究中的 15 名之前无法接受手术治疗的肝细胞癌(HCC)患者中，这些药物使 12 名患者成功通过手术切除了癌症。这 12 名患者中有 5 名在药物治疗后仅剩下 10% 或更少的肿瘤。

　　该联合治疗提供了急需的治疗肝癌，弥补了超过90%的原发性肝癌是癌症相关死亡的全球第四大原因。全球不到 30% 的 HCC 病例在诊断时可以通过手术切除，要么是因为肝脏受损严重，要么是因为癌症已经扩散到组织中，使手术变得太困难。

　　“参加这项研究的患者通常被认为是目前传统意义上无法治愈的，所以我们看到这些反应的事实真的很令人兴奋，因为这表明这种策略可以用于非常具有挑战性的无法治愈的疾病，”说Won Jin Ho，医学博士，约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授，该研究的第一作者。

　　约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授、资深作者、医学博士 Mark Yarchoan 说，HCC 在实体瘤癌症中并不常见，因为没有用于治疗癌症的全身疗法使其更适合手术。“我们有一种预感，有些患者目前无法治愈，我们可以接受手术，但效果会很好，果然，有一群参加这项研究的患者今天还活着，没有肿瘤，他们不会有肿瘤。之前接受过手术。”

　　研究结果还表明，这种药物组合可能有助于降低手术后癌症的复发率。即使在手术成功的患者中，复发率也可能达到 50% 或更高。在目前的研究中，研究人员发现，5 名接受手术且肿瘤明显缩小的患者迄今已无病 230 天。7 名没有显着肿瘤反应的患者中有 4 名在治疗结束后 56 至 155 天之间出现疾病进展。

　　卡博替尼和纳武单抗之前曾单独或联合用于治疗晚期肝癌，但研究人员希望专门测试它们的用途，看看它们是否能让更多患者有资格接受潜在的治愈性手术。

　　“我们希望使用一种反映护理标准的组合，”Yarchoan 说，“并且这种组合反映了我们认为该领域在同时使用两种药物以试图最大限度地提高治疗效果方面的发展方向。”

　　所有患者均来自金梅尔癌症中心的肝胆癌多学科诊所，由外科、病理学、肿瘤内科等多学科专家对患者进行评估，提出综合治疗方案。Yarchoan 补充说，多学科团队合作对患者有好处，但对此类研究也有帮助。“在其他可能只看外科医生的机构，没有机会讨论添加药物。”

　　研究小组仔细研究了参与研究的患者的血液和组织活检中的免疫反应和肿瘤微环境，以详细了解 HCC 如何对联合治疗做出反应或没有反应。一种称为成像质谱流式细胞术的技术使临床医生能够同时观察多种类型的细胞，“并真正了解它们之间的关系，”何说。

　　例如，研究人员指出，免疫 B 细胞的明显聚集表明对卡博替尼和纳武单抗的反应，支持强烈的抗肿瘤反应。该技术还帮助研究人员了解 B 细胞和 T 细胞与一些具有免疫抑制作用的巨噬细胞免疫细胞的接近程度如何是对联合治疗具有抗性的肿瘤的特征。

　　研究人员指出，展望未来，这种对肿瘤微环境的深入研究可以帮助临床医生寻找促进 B 细胞反应或重新编程肝脏中免疫抑制性免疫细胞以使其对治疗更敏感的药物。

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