研究中的 CDK4/6 抑制剂玻玛西林对多种癌症类型具有活性

　　靶向 CDK4 和 CDK6 的研究性抗癌治疗药物玻玛西林在作为连续单药治疗给予各种癌症类型的患者时显示出持久的临床活性，包括乳腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC)、胶质母细胞瘤和根据 I 期临床试验的结果，黑色素瘤。

　　2015年2月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准CDK4/6抑制剂帕博西尼(Ibrance)与芳香酶抑制剂来曲唑联合用于治疗雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的绝经后妇女。

　　Shapiro 表示，口服 CDK4/6 抑制剂玻玛西林是一种与帕博西尼截然不同的分子，具有不同的特性，有助于其独立的治疗效果，特别是其单药活性。例如，与帕博西尼相比，玻玛西林对 CDK4 的选择性更高，这可以解释为什么它不会严重影响白细胞计数，允许它在没有治疗假期的情况下连续服用，他说。他补充说，玻玛西林还可以穿透中枢神经系统，而帕博西尼则不能，这增加了它可用于治疗原发性或转移性脑肿瘤的可能性。

　　Patnaik、Shapiro 及其同事在旨在评估玻玛西林的安全性和初步疗效的 I 期临床试验中招募了 225 名患有各种类型晚期癌症的患者。在剂量递增阶段，研究人员确定最大耐受剂量为每 12 小时 200 毫克 (mg);剂量限制性毒性为 3 级疲劳。

　　在扩展阶段，47 名乳腺癌患者、68 名非小细胞肺癌患者、17 名胶质母细胞瘤患者、26 名黑色素瘤患者和 15 名结直肠癌患者接受了单药 玻玛西林。在这些患者中，最常见的治疗相关不良事件是疲劳、腹泻、恶心、呕吐、厌食、体重减轻、肾功能障碍以及红细胞和白细胞计数减少。

　　在一些乳腺癌、非小细胞肺癌和黑色素瘤患者中观察到放射学反应。在 36 名激素受体阳性乳腺癌患者中，11 名有部分反应，11 名有反应者中有 4 名继续接受既往内分泌治疗，另外 18 名患者病情稳定。68例NSCLC患者中，2例部分缓解，31例病情稳定;1 名部分缓解患者和 12 名病情稳定的患者已知患有 KRAS 突变的非小细胞肺癌。在 26 名黑色素瘤患者中，1 名有部分反应，6 名病情稳定。17 名胶质母细胞瘤患者中有 3 名病情稳定，其中 2 名继续接受治疗，疾病进展分别为 19 和 23 个周期。

　　“这些数据表明，玻玛西林是一种口服药物，可以连续服用，并对包括乳腺癌和肺癌在内的多种肿瘤实现持久的临床活性，”夏皮罗说。

　　“试验结果支持 FDA 决定授予 玻玛西林(以前称为 LY2835219)用于难治性激素受体阳性晚期或转移性乳腺癌患者的突破性治疗指定，”Patnaik 补充道。

　　Patnaik 解释说，由于这项研究包括 225 名患有不同类型癌症的患者，因此需要在特定患者人群中进行验证性临床试验，以精确定义玻玛西林在癌症治疗中的作用。她指出，已经启动了多项临床试验，以评估玻玛西林作为某些乳腺癌和非小细胞肺癌患者以及原发性脑肿瘤儿童和脑转移成人患者的治疗方法。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多玻玛西林详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08