曲美替尼与EGFR抑制剂联用效果更好

　　目前，部分证据支持MEKi、BRAF抑制剂(BRAFi)和贝伐珠单抗治疗LGSOC的有效性，但尚缺乏临床获益的直接证据。三个关键性研究评估了不同MEKi在复发性LGSOC中的作用。GOG-0239为Selumetinib的Ⅱ期试验，ORR为15%，SD为65%。另外两项是关于MEKi治疗的Ⅲ期随机临床研究。GOG-0281试验比较了MEKi曲美替尼组与标准治疗组(来曲唑、多柔比星脂质体、紫杉醇周疗、他莫昔芬或托泊替康)治疗复发性LGSOC的效果。

　　共纳入260例复发性LGSOC患者，在2019年ESMO会议上宣布初步结论，与标准治疗组比较，曲美替尼能改善复发性LGSOC患者的ORR(6.2% vs 26.2%)，肿瘤缓解时间延长(13.6个月 vs 5.9个月)，中位PFS亦延长(13.0个月 vs 7.2个月，P<0.0001)。基于这一临床试验结果，目前曲美替尼推荐用于复发性LGSOC的靶向治疗(2B类)。MILO研究以303例复发性LGSOC患者为研究对象，观察Binimetinib与医师选择性化疗(PCC)方案的疗效，PCC包括紫杉醇、多柔比星脂质体和托泊替康，试验初期结果表明Binimetinib ORR为16%，PCC为13%，因评估难以达到主要研究结局PFS而提前终止该试验。

　　最新的一项研究旨在探索性应用LGSOC细胞株寻找预测MEKi疗效的生物标志物，在MEKi敏感的细胞株中发现KRAS基因突变，表皮生长因子受体(EGFR)以及PKC-α蛋白表达，这些生物标志物或可有助于寻找对MEKi敏感的患者，此外还提示多种靶向药物联合，如EGFR抑制剂(EGFRi)联合MEKi可能获得更好效果。

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